一种多尼培南的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种多尼培南的制备方法。该方法包括化合物5在甲醇中与浓硫酸反应得到化合物4；化合物4、碳青霉烯双环母核(化合物3)在丙酮中，N,N-二异丙基乙胺存在下进行缩合反应，反应结束后，加入水和乙酸乙酯搅拌，收集乙酸乙酯层，向乙酸乙酯收集液中加入乙醇，析晶，得化合物2；用乙酸乙酯溶解上述产物；加入磷酸二氢钾溶液、相转移试剂三乙基苄基氯化铵后，向乙酸乙酯/磷酸二氢钾溶液中分批加入锌粉反应得到多尼培南。本发明反应条件温和，工艺简单，转化率和收率均较高；在脱保护反应中使用两相反应，简化了后处理过程；使用廉价的锌粉非常经济，为制备多尼培南提供了一种新的思路和方法。

主权项

一种多尼培南的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：1)(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑乙酰硫基‑2‑(N‑叔丁氧羰基氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在甲醇中与浓硫酸反应得到(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷；2)(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷、碳青霉烯双环母核在丙酮中，N,N‑二异丙基乙胺存在下进行缩合反应，反应结束后，加入水和乙酸乙酯搅拌，收集乙酸乙酯层，向乙酸乙酯收集液中加入乙醇，析晶，得(1R,5S,6S)‑2‑[(3S,5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯乙醇化物；3)用乙酸乙酯溶解(1R,5S,6S)‑2‑[(3S,5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯乙醇化物；加入磷酸二氢钾溶液，加入相转移试剂三乙基苄基氯化铵后加温至30℃，向乙酸乙酯/磷酸二氢钾溶液中分批加入锌粉反应得到多尼培南。