| 摘要 |
본 발명은 (i) 라퀴니모드 나트륨 입자들의 총 부피의 ≥90%가 ≤40 마이크론의 크기를 가지거나 또는 (ii) 라퀴니모드 나트륨 입자들의 총 부피의 ≥50%가 ≤15 마이크론의 크기를 가지는 라퀴니모드 나트륨 입자들의 혼합물이며, 또한 여기서: a) 상기 혼합물은 0.2 g/mL 내지 0.4 g/mL의 벌크 밀도를 가지며; b) 상기 혼합물은 0.40 g/mL 내지 0.7 g/mL의 탭밀도를 가지며; c) 상기 혼합물중에 중금속의 량은 라퀴니모드 나트륨의 중량에 대하여 20 ppm이하이며; d) 상기 혼합물중에 MCQ의 량은 HPLC로 측정되는 바와 같이 라퀴니모드 나트륨의 량에 대하여 0.15% 이하이고; e) 상기 혼합물중에 MCQCA의 량은 HPLC로 측정되는 바와 같이 라퀴니모드 나트륨의 량에 대하여 0.15% 이하이고; 또는 f) 상기 혼합물중에 존재하는 MCQME의 량은 HPLC로 측정되는 바와 같이 라퀴니모드 나트륨의 량에 대하여 0.12%이하인 라퀴니모드 나트륨 입자들의 혼합물을 제공한다. 본 발명은 또한 일정량의 라퀴니모드 및 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, 및 MCQEE 중의 적어도 하나를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, 및 상기 방법에 의해 제조된 화합물을 제조하는 방법을 제공한다. 또한 라퀴니모드 시료가 바람직하지 않는 불순물을 함유하는지 여부를 시험하는 방법이 제공된다. 또한, 라퀴니모드를 포함하는 확인된 약학적 조성물의 제조방법, 또는 리퀴니모드를 포함하는 약학적 조성물의 제조방법, 또는 라퀴니모드를 포함하는 약학적 조성물의 확인된 배치의 제조방법, 또는 라퀴니모드 및 분배용 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물의 배치의 확인방법, 및 라퀴니모드를 포함하는 패키지화된 약학적 조성물의 제조방법이 제공되며, 이들 방법의 각각은 시료 또는 배치 중에 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, NEA, 및 MCQEE 중의 적어도 하나의 량을 결정하는 단계를 포함한다. 본 발명은 또한 라퀴니모드를 포함하는 약학적 조성물에서 미량의 불순물을 검출하기 위한 참조표준으로서 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE의 용도를 제공한다. 마지막으로, 본 발명은 라퀴니모드를 포함하는 약학적 조성물에서 BH-3-HLAQ, MCQ, MCQCA, MCQME, MCQEE, 5-HLAQ, SPIRO-LAQ 또는 3H-LAQ의 농도를 결정하는방법을 제공한다. |
