发明名称 有机化合物及其用途
摘要 本发明涉及用于诊断和治疗与Hedgehog通路有关的病变,包括但不限于肿瘤形成、癌症、瘤形成和非恶性过度增殖性疾病的化合物;特别是涉及式I化合物。
申请公布号 CN101657430A 申请公布日期 2010.02.24
申请号 CN200880012192.0 申请日期 2008.03.13
申请人 诺瓦提斯公司 发明人 戴淼;贺峰;R·K·然;R·卡尔基;J·凯莱赫三世;J·列伊;L·利亚马斯;M·A·麦克尤恩;K·米勒-莫斯林;L·B·佩雷斯;S·波伊克特;N·尤素夫
分类号 C07D237/28(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/048(2006.01)I;C07D498/14(2006.01)I;C07D237/30(2006.01)I;C07F9/58(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I 主分类号 C07D237/28(2006.01)I
代理机构 北京市中咨律师事务所 代理人 黄革生;安佩东
主权项 1、式I化合物及其可药用盐:<img file="A2008800121920002C1.GIF" wi="824" he="442" />其中R<sub>1</sub>是未取代的或取代的苯基;R<sub>2</sub>是具有至少一个是N的杂环原子的het,并且该het是未取代的或取代的;L是低级烷基、(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>-A、A-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-2</sub>或CH<sub>2</sub>-A-CH<sub>2</sub>,并且A是O、S、NH或N-烷基,其中低级烷基是未取代的或被低级烷基或一个或多个氟所取代;X是N或CH,并且至少一个X是N;Y是键、CH<sub>2</sub>、C(O)或SO<sub>2</sub>;R<sub>3</sub>是芳基或het,它是被取代的;Z是H、低级烷基、低级烷氧基、氧代、C(O)OR<sub>6</sub>或-CN;其中低级烷基和低级烷氧基是未取代的或被一个或多个卤素、-OH、-CN、-NH<sub>2</sub>或氧代所取代;并且连接到相同原子上的两个Z可形成环烷基环,m是0至3;R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>或R<sub>3</sub>的苯基、芳基或het的取代基可以是一个或多个烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、卤素、-CN、氧代、芳基、烷氧羰基、OCF<sub>3</sub>、CF<sub>3</sub>、OH、-C(O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、C(O)R<sub>6</sub>、-C(O)OR<sub>6</sub>、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-NHC(O)R<sub>6</sub>、-SO<sub>2</sub>(R<sub>6</sub>)、-SO<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>;CH<sub>2</sub>OC(O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-NHC(O)OR<sub>6</sub>、NHC(O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>NHC(O)R<sub>6</sub>、CH<sub>2</sub>NHC(O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>NHSO<sub>2</sub>(R<sub>6</sub>)、CH<sub>2</sub>NHC(O)OR<sub>6</sub>-OC(O)R<sub>6</sub>、NHC(O)R<sub>6</sub>、O-芳基、het或O-het,其中烷基、het、环烷基、环烷氧基、N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、芳基、烷氧羰基和烷氧基可以是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基所取代:卤素、-OCH<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、-NH<sub>2</sub>、烷基、OR<sub>6</sub>、氧代、-N(H)<sub>0-2</sub>-R<sub>6</sub>、-CN、-C(O)N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、C(O)R<sub>6</sub>、C(O)OR<sub>6</sub>、-N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、NHC(O)R<sub>6</sub>、-SO<sub>2</sub>(R<sub>6</sub>)、-SO<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、OSO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、-CH<sub>2</sub>N(R<sub>6</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>NHC(O)R<sub>6</sub>、-OC(O)R<sub>6</sub>、芳基、NHC(O)(R<sub>6</sub>)、O-芳基、het、O-het或环烷基;R<sub>6</sub>是H、烷基、链烯基、芳基、het,或一个原子上的两个R<sub>6</sub>可形成环烷基、芳基或het;并且烷基、链烯基、芳基、het、环烷基或het是未取代的或被选自下列的取代基所取代:OH、氧代、烷氧基、NR<sub>6</sub>、N烷基、酰基、芳基或het基团;het是含有1-4个选自N、O和S的杂原子的芳族或非芳族的5-7元单环杂环;或含有1、2或3个选自N、O和S的杂环原子的包括至少一个芳族或非芳族的5-7元杂环的8-12元稠环体系,该het是未取代的或取代的;芳基是含有6至14个环碳原子并且不含环杂原子的芳族基团,其中所述的芳基可以是单环或稠合的二环或三环,它们是未取代的或被一个或多个取代基所取代;并且n是0、1、2或3。
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