具有 1 -磷酸 -鞘氨醇（ S 1 P）受体拮抗剂生物活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚 - 3 -羧酸的酰胺、酯、硫代酰胺和硫羟酸酯化合物

摘要

本发明提供式I所表示的化合物，每种该化合物都可能具有1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂和/或拮抗剂生物活性，其中变量Y、R⁴、n、A、X、Z、R¹、o、R³、R²和p如本说明书中定义。这些化合物可用于治疗一种选自青光眼、干眼、血管生成、心血管病和伤口愈合的疾病或病症。

主权项

1.式I表示的具有1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂和/或拮抗剂生物活性的化合物：其中：X 是NR⁵、O、S；Z 是O或S；n 是0或1-4的整数；o 是0或1-3的整数；p 是0或1-4的整数；A 是(C(R⁵)₂)m，其中m 是0或1-6的整数；R⁵ 选自氢、含1-12个碳原子的直链或支链烷基、含3-6个碳原子的环烷基、含2-6个碳原子和1或2个双键的烯基、含2-6个碳原子和1或2个三键的炔基、芳基、卤素、C₁-C₁₂卤代烷基、羟基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷基羰基、甲酰基、氧基羰基、羧基、C₁-C₁₂烷基羧酸酯、C₁-C₁₂烷基酰胺、氨基羰基、氨基、氰基、重氮基、硝基、硫基、亚砜基或磺酰基基团；其中所述芳基是碳环芳基或杂环芳基基团，其中所述碳环芳基含6-20个原子，所述杂环芳基含2-20个碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子；Y 是碳环芳基或杂环芳基基团，其中所述碳环芳基含6-20个原子并且所述杂环芳基含2-20个碳原子和1到5个选自氮、氧和硫的杂原子，且所述芳基可在任意位置与A键合；R¹、R²、R³、R⁴ 选自氢、含1-12个碳原子的直链或支链烷基、含3-6个碳原子的环烷基、含2-6个碳原子和1或2个双键的烯基、含2-6个碳原子和1或2个三键的炔基、芳基，其中所述芳基是碳环芳基或杂环芳基基团，其中所述碳环芳基含6-20个原子，所述杂环芳基含2-20个碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子，且所述芳基还可被C₁-C₁₂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤素、C₁-C₁₂卤代烷基、羟基、C₁-C₁₂烷氧基、C₃-C₂₀芳基烷氧基、C₁-C₁₂烷基羰基、甲酰基、氧基羰基、羧基、C₁-C₁₂烷基羧酸酯、C₁-C₁₂烷基酰胺、氨基羰基、氨基、氰基、重氮基、硝基、硫基、亚砜基或磺酰基基团所取代；或者为下面的基团之一：其中R是CO₂H或PO₃H₂，p是整数1或2，q是0或1-5的整数；条件是如果Y为苯基，则其必须被至少一个不为氢的R⁴基团所取代。