作为CXCR3受体拮抗剂的哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物其N－氧化物、其药学上可接受的盐、其立体化学异构形式或者其溶剂化物，其中X表示N或者CH；Y表示直接键、CH₂－C(＝O)(其中CH₂连接在哌啶环的N上)、C(＝O)或者S(＝O)_p；p表示值1或者2的整数；R¹表示CH(R⁴)－芳基或者CH(R⁴)－杂芳基；R²表示芳基²或者杂芳基；R³表示氢、C_1－6烷基、多卤代C_1－6烷基、C_1－6烷氧基、芳基¹、芳基¹－NH－、杂芳基、杂芳基－NH－、C_3－7环烷基、氨基或者单或二(C_1－4烷基)氨基。本发明还涉及式(I)化合物用于制造预防或者治疗通过CXCR3受体活化介导的疾病的药物的用途；涉及制备式(I)化合物的方法和含有它们的药物组合物。

主权项

1.下式化合物，其N-氧化物、其药学上可接受的盐、其立体化学异构形式或者其溶剂化物，其中X表示N或者CH；Y表示直接键，CH₂-C(＝O)，其中CH₂连接在哌啶环的N上，C(＝O)或者S(＝O)_p；p表示值1或者2的整数；R¹表示CH(R⁴)-芳基或者CH(R⁴)-杂芳基；R²表示芳基²或者杂芳基；R³表示氢、C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基¹、芳基¹-NH-、杂芳基、杂芳基-NH-、C_3-7环烷基、氨基或者单或二(C_1-4烷基)氨基；R⁴表示氢或者C_1-4烷基；R⁵和R⁶各自独立地表示氢或者任选被羟基取代的C_1-6烷基；或者R⁵和R⁶与它们连接的氮一起形成单环杂环，其选自哌啶基、哌嗪基、吗啉基或者硫代吗啉基，所述环各自任选被C_1-4烷基取代；芳基表示未被取代的萘基；或者苯基或者萘基，所述苯基或者萘基各自被至少一个取代基取代，各个取代基独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、硝基、羧基、HO-SO₂-、C_1-4烷基-SO₂-、R⁶R⁵N-C(＝O)-、氨基、单-或者二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基羰基氨基、芳基¹、芳基¹C_1-4烷氧基、芳基¹氧基或者芳基¹C(＝O)-；芳基¹表示苯基或者被1、2或者3个取代基取代的苯基，各个取代基独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨基羰基、单-或者二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基或者单-或者二(C_1-4烷基)氨基；芳基²表示苯基或者萘基，所述环各自任选被至少一个取代基取代，各个取代基独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、硝基、羧基、HO-SO₂-、C_1-4烷基-SO₂-、R⁶R⁵N-C(＝O)-、氨基、单-或者二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基羰基氨基、芳基¹、芳基¹C_1-4烷氧基、芳基¹氧基或者芳基¹C(＝O)-；杂芳基表示选自以下的单环杂环:吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基；或者选自以下的二环杂环:吲哚基、中氮茚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基，所述单环或者二环杂环各自任选被至少一个取代基取代，各个取代基独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氰基、硝基、羧基、HO-SO₂-、C_1-4烷基-SO₂-、R⁶R⁵N-C(＝O)-、氨基、单或者二(C_1-4烷基)氨基或者C_1-4烷基羰基氨基。