可用来抵御并治疗HIV感染的去免疫化单克隆抗体

摘要

本发明涉及去免疫化抗体，所述去免疫化抗体是作为治疗人免疫缺陷病毒(HIV)和CD4-引起的自身免疫紊乱的有效免疫治疗药物。更确切地说，被如下抗体：含有重组基因B4DIVHv1/VK1CHO#7的7号克隆、含有重组基因B4DIVHv1/VK1#16的16号克隆以及含有重组基因B4DIVHv1/VK1#21的21号克隆所表达的抗体是来自于小鼠B4单克隆抗体(mAb B4)。这些抗体是通过去除可以被人免疫系统识别的特定鼠源决定簇而得到的。这些重组抗体是通过对小鼠单克隆抗体(mAb)B4 Fv区域的拼接和去免疫化得到的。为了提高抗体的安全性，编码序列可以进一步突变后得到去糖基化的IgG1抗体，从而无法与补体结合。去免疫化抗体保留了鼠源mAb B4抗体对于宿主T细胞表面含有CD4的受体复合物的特异性，并且保留了mAb B4抗体中和原代HIV分离物的特殊能力。

主权项

1.去免疫化重组单克隆抗体，其特征在于：所述抗体由以下两种基因的融合而表达，即，编码含有VH和Vκ变异链的鼠源抗体B4去免疫化Fv片段和所述鼠源抗体B4的互补决定区SEQ ID NOS：20，22，24，26，28和30的基因；以及编码人免疫球蛋白恒定区的基因，其中，所述鼠源抗体B4的去免疫化Fv片段是通过以下途径去免疫化的：用选自B4DIVHV.1即SEQ ID NO.5、B4DIVHV.2即SEQ ID NO.6、B4DIVHV.3即SEQID NO.7和B4DIVHV.4即SEQ ID NO.8的编码鼠源抗体B4去免疫化VH链的核苷酸序列代替来自所述鼠源抗体B4的Fv区域的鼠源重链VH，其中，所述鼠源抗体B4的VH链的骨架区域内的一个或多个氨基酸被修饰过；以及用选自B4DIVHV.1即SEQ ID NO.9、B4DIVHV.2即SEQ ID NO.10和B4DIVHV.3即SEQ ID NO.11的编码鼠源抗体B4去免疫化Vκ链的核苷酸序列代替来自所述鼠源抗体B4的Fv区域的VK链，其中，所述鼠源抗体B4的Vκ链的骨架区域内的一个或多个氨基酸被修饰过。