两亲性三嵌段共聚物-紫杉醇键合药及其合成方法

摘要

本发明提供一种两亲性三嵌段共聚物-紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由脂肪族聚酯-聚乙二醇-脂肪族聚酯三嵌段共聚物和紫杉醇键合而成。在双端羟基聚乙二醇(PEG)、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到脂肪族聚酯-聚乙二醇-脂肪族聚酯三嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，然后在缩合剂的存在下，与紫杉醇进行酯化反应，得到紫杉醇键合药。该键合药具有两亲性，因而能够制成水基制剂比如冻干粉针剂，克服现有紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。该键合药由于采用三嵌段结构，有利于提高紫杉醇在键合药中的含量，紫杉醇在键合药中的质量比例可在10-40％范围内调节。

主权项

两亲性三嵌段共聚物-紫杉醇键合药，其特征在于，该两亲性三嵌段共聚物为聚乙二醇和脂肪族聚酯的三嵌段共聚物；其中，中间嵌段为聚乙二醇，其数均分子量为500～5000；两侧嵌段为脂肪族聚酯，其数均分子量为500～10000；所述的两侧嵌段脂肪族聚酯是聚丙交酯、聚ε-己内酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、丙交酯和ε-己内酯的共聚物或丙交、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物；该三嵌段共聚物中的两侧嵌段脂肪族聚酯的端羟基转化成端羧基后与紫杉醇的7位羟基或2′位羟基键合，得到两亲性三嵌段共聚物-紫杉醇键合药；紫杉醇的质量含量为10～40％。