发明名称 IMIDAZOLES TRISUSTITUIDOS, UN PROCESO PARA SU ELABORACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR EL ANTAGONISMO DE LOS RECEPTORES CCR
摘要 Estos compuestos antagonistas del receptor CCR-2, receptor CCR-5 y/o receptor CCR-3 y pueden utilizarse como medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas. Se proveen ademrs composiciones farmaccuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1) en los que anillo A es heterociclilo, que es un radical monocíclico no aromático de cuatro a ocho átomos en el anillo, en el que uno o dos átomos en el anillo son átomos de nitrogeno, y los restantes átomos en el anillo son átomos de carbono; R1 y R2 son independientemente hidrogeno, halogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o haloalcoxi C1-6; siempre que uno de entre R1 y R2 no sea hidrogeno; R3 y R4 son independientemente hidrogeno, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 o halogeno; R5 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6; R6 es hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, trimetilsilanilalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, trimetilsilanilalquenilo C2-6, trimetilsilanilalquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, halogeno, ciano, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, fenil-metoxi-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; m es 0, 1, 2, 3 o 4; R7 es, cuando está unido a un átomo de carbono del anillo, independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinibo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, halogeno, ciano, fenil opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, nitro, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, arninocarbonilo sustituido con mono- o di-alquilo C1-6, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6 o amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, heteroalquilo, cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido y heterociclilo opcionalmente sustituido; cuando está unido a un átomo de nitrogeno del anillo, independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o heterociclilalquilo C1-6 opcionalmente sustituido; siempre que anillo A contiene al menos un átomo de nitrogeno, que no está directamente unido a un grupo carbonilo o un heteroátomo; y anillo A no contiene un átomo de nitrogeno, que está directamente unido a un heteroátomo; o profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. en los que, a no ser que se indique de otra manera, el término ôheterocicliloö significa un radical monocíclico no aromático de cuatro a siete átomos en el anillo, en el que de uno a tres átomos del anillo son heteroátomos independientemente seleccionados de entre N, O y S(O)n (en el que n es un entero de 0 a 2) y los restantes átomos del anillo son C; el término ôheteroariloö significa un radical monocíclico aromático de 5 o 6 átomos en el anillo, en el que entre uno y tres heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de entre N, O y S, y los restantes átomos del anillo son C; el término ôcicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituidoö significa un cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido por entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxi, formilo, acilo, alcoxicarbonil C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y -NHCO-alquilo C1-6; el término ôfenilo opcionalmente sustituidoö significa un fenilo opcionalmente sustituido por entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxilo, formilo, acilo, alcoxi- carbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y -NHCO-alquilo C1-6; el término ôheterociclilo opcionalmente sustituidoö significa un heterociclilo opcionalmente sustituido por entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6, haloqeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxilo, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y -NRCO-alquilo C1-6; el término ôheteroarilo opcionalmente sustituidoö significa un heteroarilo opcionalmente sustituido por entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquenilo C2-6, alcoxi C1-6 -alquinilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, heteroalcoxi, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6, halogeno, ciano, nitro, amino, amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, carboxilo, formilo, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, aminocarbonilo sustituido por mono- o di-alquilo C1-6, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y -NHCO-alquilo C1-6; el término ôheteroalquiloö significa un alquilo C1-6 sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el qrupo que consiste en nitro, hidroxi, ciano, alcoxi C1-6, formilo, acilo, carboxilo, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamoilo, amino y amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6; el término ôheteroalcoxiö significa un alcoxi C1-6 sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en nitro, hidroxi, ciano, alcoxi C1-6, formilo, acilo, carboxilo, alquilotio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamoilo, amino y amino sustituido por mono- o di-alquilo C1-6; el término ôaciloö significa un R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6. Reivindicacion 21: Las composiciones farmaccuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-19 y un excipiente farmaccuticamente aceptable.
申请公布号 AR067390(A1) 申请公布日期 2009.10.07
申请号 AR2008P102845 申请日期 2008.07.01
申请人 F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. 发明人 HARTMANN, GUIDO;MATTEI, PATRIZIO;AEBI, JOHANNES;MAERKI, HANS P.;RICKLIN, FABIENNE;RICKLIN, FABIENNE;GREEN, LUKE;ROCHE, OLIVIER;BINGGELI, ALFRED
分类号 (IPC1-7):C07D401/06;C07D401/14;A61P11/06;A61P19/02;C07D403/06;C07F7/10;A61K31/454;A61K31/506;A61P9/10;A61K31/415;A61K31/695;A61K31/551;C07D239/26;C07D213/38;C07D231/14;C07D211/58;C07D231/16;C07D401/06;C07D207/14 主分类号 (IPC1-7):C07D401/06
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