用作血管升压素拮抗剂的螺环苯并氮杂

摘要

本发明涉及式(I)的非肽类的取代螺环苯并氮杂，其用作治疗与血管升压素受体活性相关之病症的血管升压素受体拮抗剂，所述病症诸如涉及增加的血管阻力和心机能不全的那些，包括充血性心力衰竭、低钠血症和高血压。本发明还公开了包含式I化合物的药用组合物和治疗诸如以下病症的方法：高血压、充血性心力衰竭、心机能不全、冠状动脉痉挛、心肌缺血、肝硬化、低钠血症、肾血管痉挛、肾机能不全、肾衰竭、糖尿病性肾病、脑水肿、脑缺血、中风、血栓形成或水潴留。

主权项

1.具有式I所示通式结构的化合物或其可药用盐、酰胺、酯、水合物、溶剂合物、外消旋混合物、非对映异构体和对映异构体：式I其中，X和Y中的一个为CH₂，而另一个为NR₁；Z为CH或N；V为H、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或卤素；n＝1或2；W为H、C_1-3烷氧基或羟基；R₁为H、C_1-5烷基、芳基烷基、C_3-5环烷基、-CH₂-C(O)OR₅、-C(O)R₄、-C(O)(CH₂)_m-N(R₆)(R₆)或-C(O)-CH₂-C(O)OR₅，其中R₄为C_1-3烷基，R₅为H或C_1-3烷基，且m为1-3；R₂为H、卤素、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基或芳基；R₃为H、卤素、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基或芳基；前提条件是R₁、R₂和R₃中的至少一个不为H；和所述R₆部分可相同或不同，各自独立选自H、C_1-6烷基或C_3-5环烷基；或者两个R₆部分可与它们所连的N一起结合形成5-6员杂环基。