INHIBIDORES DE LA TUBULINA.

摘要

Compuesto de fórmula general (V) o sus profármacos, sales, hidratos, solvatos, formas cristalinas, enantiómeros o diastereómeros farmacéuticamente aceptables, en la que: X1 y X2 son N y X3 y X4 son C sustituidos independientemente con Y; R1 es H, alquilo C1-6, alquilo C1-6NR5R6, alquilo C1-6NR5COR6, alquilo C1-6NR5SO2R6, alquilo C1-6CO2R5, alquilo C1-6 CONR5R6, en la que R5 y R6 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, arilo, hetarilo, alquil C1-4 arilo, alquil C1-4 hetarilo o pueden estar unidos para formar un anillo de 3 a 8 eslabones opcionalmente sustituido que contiene un átomo seleccionado de entre O, S y NR7; R7 se selecciona de entre H y alquilo C1-4; R2 se selecciona de entre OH, alquilo OC1-6, alquilo C1-6OH, alquilo OC2-6OH, alquilo C1-6NR8R9, alquilo OC220 6NR8R9, alquilo C1-6NR8COR9, alquilo OC2-6NR8COR9, alquil C1-6 hetarilo, alquil OC2-6 hetarilo, OCONR8R9, NR8COOR9, NR10CONR8R9, CONR8R9 y NR8COR12; R8 y R9 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, alquilo C1-4NR11R13, hetarilo o ciclohetalquil, o pueden estar unidos para formar un anillo de 3 a 8 eslabones sustituido opcionalmente que contiene opcionalmente un átomo seleccionado de entre O, S y NR14; R12 es alquilo C2-4, alquilo C1-4NR11R13, hetarilo o ciclohetalquilo; R11 y R13 son cada uno independientemente H o alquilo C1-4, o puede unirse para formar un anillo de 3 a 8 eslabones sustituido opcionalmente que contiene un átomo seleccionado de entre O, S y NR14; R14 se selecciona de entre H y alquilo C1-4; R10 es H o alquilo C1-4; R3 y R4 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C1-4, OH, alquilo OC1-4, CF3, u OCF3; Q es alquilo C1-4; W se selecciona de entre alquilo C1-4 y alquenilo C2-6; en la que alquilo C1-4 o alquenilo C2-6 pueden sustituirse opcionalmente con alquilo C1-4, OH, alquilo OC1-4 o NR15R16; R15 y R16 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, alquil C1-4 cicloalquilo, alquil C1-4 ciclohetalquil, arilo o hetarilo, o pueden unirse para formar un anillo de 3 a 8 eslabones sustituido opcionalmente que contiene un átomo seleccionado de entre O, S y NR17; R17 se selecciona de entre H y alquilo C1-4; A es arilo, hetarilo sustituido opcionalmente con 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre halógeno, alquilo C1-4, CF3, arilo, hetarilo, OCF3, alquilo OC1-4, alquilo OC2-5NR18R19, Oarilo, Ohetarilo, CO2R18, CONR18R19, NR18R19, alquilo C1-4NR18R19, NR20alquilo C1-4NR18R19, NR18COR19, NR20CONR18R19 y NR18SO2R19; R18 y R19 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, alquilo C1-4 ciclohetalquilo, arilo, hetarilo, alquil C1-4 arilo o alquil C1-4 hetarilo, o pueden unirse para formar un anillo de 3 a 8 eslabones opcionalmente sustituido que contiene un átomo seleccionado de entre O, S y NR21; R21 se selecciona de entre H y alquilo C1-4; R20 se selecciona de entre H y alquilo C1-4; Y se selecciona de entre H, alquilo C1-4, OH y NR22R23; R22 y R23 son cada uno independientemente H o alquilo C1-4; en los que los profármacos se seleccionan de entre fosfatos ácidos, sales de fosfato y ésteres de fosfato unidos por un enlace fósforo-oxígeno a un OH libre del compuesto de fórmula general (V), en la que el compuesto no es N-{2-[4-(benciloxi)fenil]4-pirimidinil}fenilalalinato de metilo ni (N-{2-[4-(benciloxi)fenil]410 pirimidinil}fenilalanina.