含单醣与二氮二硫（Ｎ２Ｓ２）配位子之双官能基化合物、制备方法及其用途

摘要

本发明系有关于一种含单醣与二氮二硫(N2S2)配位子之双官能基化合物，特别指包含有N2S2配位子及胺基己烷基乙醯半乳醣胺(ah-GalNAc4)者。本发明亦揭示一种含单醣与二氮二硫(N2S2)配位子之双官能基化合物之制备方法，其系以有机配位子中的羧酸经活化后与半乳糖苷进行醯胺化反应，其后水解制得。本发明之双官能基化合物系可广泛应用于核医药物，制备肝脏显影剂，协助疾病之正确诊断。

主权项

一种含单醣与二氮二硫(N2S2)配位子之双官能基化合物之制备方法，包含：(1)准备如化学式I所示之有机配位子；@sIMGTIF!d10012.TIF@eIMG!(2)准备如化学式Ⅱ所示之半乳糖苷；@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!(3)将如化学式I之有机配位子中的羧酸经活化后与如化学式Ⅱ之半乳糖苷进行醯胺化反应，其后水解得一含单醣与二氮二硫(N2S2)配位子之双官能基化合物，其结构如下结构式(1)所示：@sIMGTIF!d10014.TIF@eIMG!其中，R系为氢或硫醇保护基。如申请专利范围第1项所述之制备方法，其中步骤(1)之有机配位子系预先进行硫醇保护反应。如申请专利范围第2项所述之制备方法，其中硫醇保护反应所用之硫醇保护基系选自苯酮基(COC6H5)、甲氧苄基(CH2C6H4OCH3)及三苯甲基所组成之群。如申请专利范围第1项所述之制备方法，其中步骤(2)之半乳糖苷之(CH2)6NH2系预先进行氨基保护反应。如申请专利范围第4项所述之制备方法，其中氨基保护反应所用之氨基保护基系为氯碳酸苄酯(benzyl chlorocarbonate)或二碳酸二-三级丁基酯(di-tert-butyl-dicarbonate)或三氟乙酸乙酯(ethyl trifluoroacetate)。如申请专利范围第1项所述之制备方法，其中步骤(2)之半乳糖苷系将如化学式Ⅲ所示之化合物氢化后，以液相层析法分离纯化而得。@sIMGTIF!d10015.TIF@eIMG!如申请专利范围第6项所述之制备方法，其中液相层析法系以矽胶作为液相层析管柱。