IRAK抑制剂和其用途

摘要

本发明提供化合物、其组合物和其使用方法。近年来，通过更好地了解与疾病相关的酶和其它生物分子的结构，已经对寻找新颖治疗剂提供了极大的帮助。已经是广泛研究的主题的一类重要的酶是蛋白激酶家族。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环A是3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环；n是0‑4；每个R¹独立地是‑R²、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑CH₂OR、‑SR、‑N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂N(R)₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)‑OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)₂、Cy或‑N(R)S(O)₂R；或R¹选自下式中的一者：或两个R¹基团与其中间原子结合在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选地经取代的4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环；每个Cy是选自3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环的任选地经取代的环；每个R²独立地是选自以下的任选地经取代的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1‑4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5‑6元杂芳基环；每个R独立地是氢，或选自以下的任选地经取代的基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1‑4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5‑6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团与其中间原子结合在一起以形成除所述氮以外具有0‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；环B是4‑8元部分不饱和碳环稠合环；或具有1‑2个选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元部分不饱和杂环稠合环；其中所述环B可以任选地经一或多个氧代基、硫羰基或亚氨基取代；m是0‑4；p是0‑2；[Ar]是苯基或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳环，其中[Ar]经q个R⁵取代；q是0‑5；每个R⁵独立地是‑R²、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)N(R)₂、‑S(O)₂N(R)₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)‑OR、‑OC(O)R、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)S(O)₂R、‑N(R)S(O)₂N(R)₂或Cy；或两个R⁵基团与其中间原子结合在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选地经取代的4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环；L¹是共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一或两个亚甲基单元任选地并且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；每个L²独立地是共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一或两个亚甲基单元任选地并且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；每个R⁴独立地是卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂N(R)₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)S(O)₂N(R)₂、‑N(R)S(O)₂R，或选自C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环以及具有1‑4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5‑6元杂芳基环的任选地经取代的基团，或：两个‑L²(R⁴)_p‑R⁴基团与其中间原子结合在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选地经取代的4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环；并且其中所述化合物不是