新的融合蛋白及其用于制备针对丙型肝炎的疫苗的用途

摘要

本发明涉及免疫原性融合蛋白，其至少包含：在C-末端侧，第一肽，该第一肽由乙型肝炎病毒(HBV)分离株的缺失了位于其N-末端的其跨膜结构域的S蛋白构成；以及在N-末端侧，第二肽，该第二肽由丙型肝炎病毒(HCV)分离株的至少一种包膜蛋白的跨膜结构域和胞外结构域构成。本发明的目标还在于编码所述融合蛋白的杂合核酸分子，以及包含所述杂合核酸分子的载体，包含所述融合蛋白的亚病毒颗粒，包含至少所述融合蛋白、或至少所述杂合核酸分子、或至少所述亚病毒颗粒的免疫原性组合物，以及用于产生所述融合蛋白或所述杂合核酸分子或所述亚病毒颗粒的细胞系。

主权项

免疫原性融合蛋白，其至少包含下列两个肽：a)在C‑末端侧，第一肽，该第一肽由下述序列构成：‑人乙型肝炎病毒(HBV)分离株的S蛋白的氨基酸序列，所述S蛋白缺失了位于其N‑末端的其跨膜结构域，或‑与在N‑末端经缺失的S蛋白的所述氨基酸序列具有至少91％，尤其是至少93％，特别地至少95％，和更特别地至少97％的同一性百分比的氨基酸序列，条件是所述氨基酸序列保留形成针对乙型肝炎病毒而言具有免疫原性的非感染性亚病毒颗粒的能力，或‑从另一HBV病毒分离株来源的天然变体的氨基酸序列，或从所述经缺失的S蛋白的所述氨基酸序列衍生的合成变体的氨基酸序列，条件是所述氨基酸序列保留形成针对乙型肝炎病毒而言具有免疫原性的非感染性亚病毒颗粒的能力，以及b)在N‑末端侧，第二肽，该第二肽由下述序列构成：‑丙型肝炎病毒(HCV)分离株的至少一种包膜蛋白的跨膜结构域和胞外结构域的氨基酸序列，或‑与丙型肝炎病毒分离株的包膜蛋白的跨膜结构域和胞外结构域的所述氨基酸序列具有至少78％，尤其是至少80％，特别地至少85％，和更特别地至少90％的同一性百分比的氨基酸序列，条件是所述氨基酸序列保留形成针对丙型肝炎病毒而言具有免疫原性的非感染性亚病毒颗粒的能力，或‑从HCV病毒分离株来源的天然变体的氨基酸序列，或从所述E1或E2蛋白的所述氨基酸序列衍生的合成变体的氨基酸序列，条件是所述氨基酸序列保留针对丙型肝炎病毒的免疫原性性质，丙型肝炎病毒分离株的所述包膜蛋白选自E1蛋白、E2蛋白或包含E1蛋白和E2蛋白的融合肽。