作为JANUS激酶抑制剂的非环形的氰基乙基吡唑并吡啶酮

摘要

本发明提供了式I的化合物，其是JAK抑制剂，并因此可用于治疗JAK介导的疾病，例如，类风湿性关节炎、哮喘、COPD和癌症。

主权项

式I的化合物，或其药用盐或立体异构体∶A选自芳基和杂芳基；m是0、1、2、3或4；R²独立地选自氢和C_1‑6烷基；R³选自氢、卤素、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基和(C_3‑8)杂环烷基；其中，R²和R³任选各自独立地被1、2或3个R⁵取代基取代；R⁵独立地选自羟基、(C_1‑6)烷基、(C_1‑6)烷氧基、(C_1‑6烷基)OH、卤素、‑CO₂H、‑(C_0‑4)烷基CN、‑O(C=O)C_1‑C₄烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、C_1‑6烷基磺酰基、氧代(O=)、氨基磺酰基、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(C_1‑10烷基)、‑SO₂N(C_1‑6烷基)₂、‑SO₂C_1‑6烷基、‑SO₂CF₃、‑SO₂CF₂H、‑C_1‑6烷基亚磺酰基、‑O(_0‑1)(C_1‑6)卤代烷基、氨基(C_1‑6烷基)_0‑2和NH₂；R¹选自∶卤素，氧代(=O)，C_1‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1 C_0‑10烷基，C_1‑10杂烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，C_2‑10烯基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，芳基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，C_3‑12环烷基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，杂芳基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，(C_3‑12)杂环烷基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，(C_1‑10)杂烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，C_3‑12环烷基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，芳基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，杂芳基C_0‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，(C_3‑12)杂环烷基C_0‑10烷基(羰基)_0‑1氨基C_0‑10烷基，C_0‑10烷基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，(C_1‑10)杂烷基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，C_3‑12环烷基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，芳基C_0‑10烷基氨基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，杂芳基C_0‑10烷基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，(C_3‑12)杂环烷基氨基(羰基)_0‑1C_0‑10烷基，C_1‑10烷基磺酰基C_0‑10烷基，C_1‑10杂烷基磺酰基C_0‑10烷基，(C_3‑12)环烷基C_0‑10烷基磺酰基C_0‑10烷基，(C_3‑12)环杂烷基C_0‑10烷基磺酰基C_0‑10烷基，杂芳基C_0‑10烷基磺酰基C_0‑10烷基，芳基C_0‑10烷基磺酰基C_0‑10烷基，C_1‑10烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，C_1‑10杂烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，(C_3‑12)环烷基C_0‑10烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，(C_3‑12)环杂烷基C_0‑10烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，杂芳基C_0‑10烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，芳基C_0‑10烷基氨磺酰基C_0‑10烷基，(C_0‑10烷基)_1‑2氨基，‑CO₂(C_0‑10烷基)，‑(C_0‑10烷基)CO₂H，‑SO₂NH₂，‑SO₂NH(C_1‑10烷基)，‑SO₂N(C_1‑10烷基)₂，‑SO₂CF₃，‑SO₂CF₂H，C_1‑10烷基亚磺酰基C_0‑10烷基，C_1‑4酰氨基C_0‑10烷基，羟基，‑(C_1‑10烷基)OH，‑C_0‑10烷基烷氧基，氰基，(C_1‑6烷基)氰基，和C_1‑6卤代烷基；其中，R¹独立地任选被1、2、3或4个R⁴取代基取代，且其中，两个R¹可以任选连接并与它们相连接的环原子一起形成3至6元环；和R⁴独立地选自羟基、(C_1‑6)烷基、(C_1‑6)烷氧基、(C_1‑10烷基)OH、卤素、‑(C_1‑10烷基)OH、‑(C_0‑10烷基)CO₂H、‑CO₂H、C_1‑10烷基(氧基)_0‑1(羰基)_0‑1C_0‑10烷基、‑(C_0‑6)烷基CN、‑C_0‑10烷基O(C=O)C₁‑C₆烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟甲基、三氟乙基、‑N‑C(O)O(C_0‑6)烷基、‑N(R^b)‑C(O)O(C_0‑6)烷基、C_1‑10烷基磺酰基、氧代(O=)、氨基磺酰基、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(C_1‑10烷基)、‑SO₂N(C_1‑10烷基)₂、‑SO₂C_1‑6烷基、‑SO₂CF₃、‑SO₂CF₂H、‑C_1‑10烷基亚磺酰基、‑O_(0‑1)(C_1‑10)卤代烷基、氨基(C_1‑6烷基)_0‑2、C_3‑12环烷基、(C_3‑12)环杂烷基和NH₂，其中，R^b是C_1‑10烷基。