一种拉帕替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种拉帕替尼的制备方法，尤其是本发明的合成方法中利用起始原料2-氨基-5-碘苯甲酸与环合试剂制得中间体6-碘-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(Ⅲ)，该中间体6-碘-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(Ⅲ)在硫代试剂、卤代甲烷条件下生成喹唑啉硫醚(Ⅴ)，再进一步合成目标分子。该反应使得终产品拉帕替尼收率提高，避免了不稳定中间体4-氯代喹唑啉产物的生成，同时也避免了具有腐蚀性三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂的使用，适合工业化生产。

主权项

一种拉帕替尼的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：a、起始原料2‑氨基‑5‑碘苯甲酸(Ⅱ)，与环合试剂反应制得中间体6‑碘‑3，4‑二氢喹唑啉‑4‑酮(Ⅲ)；b、6‑碘‑3，4‑二氢喹唑啉‑4‑酮(Ⅲ)在硫代试剂与有机溶剂条件下加热回流反应生成化合物Ⅳ；c、化合物Ⅳ在醇钠溶液、CH₃X条件下生成化合物Ⅴ，X为Cl、Br或I；d、化合物Ⅴ与化合物Ⅵ在有机溶剂中反应生成化合物Ⅶ；e、化合物Ⅶ与化合物Ⅷ在极性有机溶剂与碱条件下生成目标产物拉帕替尼(Ⅰ)；