光学纯丹参素及其衍生物的不对称合成方法

摘要

本发明公开了一种光学纯丹参素及其衍生物的不对称合成方法，以苯甲醛或苯甲醛衍生物为起始原料，经Knoevenagel缩合、水解得到丙酮酸类化合物，再经过不对称还原反应，以及简单的官能团转化得到光学纯丹参素及其衍生物，该方法原料易得、手性仲醇构建成本低、立体选择性好，操作简单并且绿色环保，适合规模化生产，具有产率和选择性较高、操作简单、手性构建成本相对较低的技术优势。

主权项

一种光学纯α‑羟基丙酸类化合物或α‑羟基丙酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于：该合成方法包括以下步骤：1)将苯甲醛或苯甲醛衍生物依次经Knoevenagel缩合以及水解得到丙酮酸类化合物；2)将丙酮酸类化合物经过不对称还原反应合成得到α‑羟基丙酸类化合物，或者将丙酮酸类化合物先与醇进行酯化，再进行不对称还原反应得到α‑羟基丙酸酯类化合物；所述不对称还原反应中采用金鸡纳碱类相转移催化剂作为手性催化剂，金鸡纳碱类相转移催化剂为具有如式II所述结构的化合物，金鸡纳碱类相转移催化剂的阳离子为金鸡纳碱的衍生物，金鸡纳碱类相转移催化剂的阴离子为溴负离子或氯负离子：，式II中，R⁴为H、OH、OCH₃、OCOCH₃或OBn；R⁵为OH、OCH₃、OCOCH₃或OBn；R⁶为苯基、萘甲基、苄基或9‑蒽甲基；所述α‑羟基丙酸类化合物为具有如式I‑1所述结构的化合物，α‑羟基丙酸酯类化合物为具有如式I‑2所述结构的化合物：，其中，R¹为H、OH或OCH₃，R²为H、OH或OCH₃，R³为CH₃、i‑Pr或t‑Bu；所述不对称还原中使用的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾，或者所述还原剂为氰基或三乙酰氧基取代的硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾。