ｒＴＲＡＩＬ突然変異体およびそのモノメチルアウリスタチンＥコンジュゲート

摘要

ｒＴＲＡＩＬ突然変異体およびそのモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）コンジュゲートが開示される。そのアミノ酸配列は、配列番号１により表わされるとおりである。ｒＴＲＡＩＬ突然変異体のコード遺伝子ならびにそのコード遺伝子を含有する発現系、組換えベクターおよび発現単位も開示される。ｒＴＲＡＩＬ突然変異体−ｖｃＭＭＡＥコンジュゲートならびにその調製および使用も開示される。本発明のコンジュゲートは、ｒＴＲＡＩＬ突然変異体およびＭＭＡＥの両方の生物学的機能を有し；ＭＭＡＥは、ｒＴＲＡＩＬ突然変異体と、腫瘍細胞の表面上のデス受容体との特異的結合を介して腫瘍細胞に一方向的に移行され、放出され、腫瘍細胞中で効力を示し、したがってＴＲＡＩＬに対して低感受性またはさらには耐性の腫瘍細胞を殺傷し、ＭＭＡＥの別個の投与により生成される毒性を低減させる。