L-去氧肾上腺素的制备方法

摘要

本发明公开了一种L-去氧肾上腺素的制备方法，它包括拆分，转旋两个步骤。拆分步骤是将DL-去氧肾上腺素在含有拆分剂的溶液中反应制得L-去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液；将L-去氧肾上腺素拆分剂的盐与氨水反应，得L-去氧肾上腺素。转旋步骤是母液加氨水制得D-去氧肾上腺素；D-去氧肾上腺素依次进行酰化、转旋、水解等反应步骤得L-去氧肾上腺素。本发明具有反应条件温和，原料易得，三废少且易于治理，收率高，成本低，产品质量符合欧洲药典标准要求。

主权项

一种L‑去氧肾上腺素的制备方法，它包括拆分和转旋两个步骤：(1)拆分：将DL‑去氧肾上腺素、拆分剂和醇溶剂混合，依次进行加热反应、降温结晶、固液分离，得L‑去氧肾上腺素拆分剂的盐和母液；将L‑去氧肾上腺素拆分剂的盐加氨水反应，得L‑去氧肾上腺素；(2)转旋：将拆分步骤制得的母液减压蒸馏回收醇溶剂得浓缩液；浓缩液加氨水碱化，得D‑去氧肾上腺素；将D‑去氧肾上腺素依次加溶剂及醋酐进行酰化反应、加硫酸进行转旋反应、转旋反应之后的水层加水进行水解反应；水解液加氨水碱化，得L‑去氧肾上腺素粗品；L‑去氧肾上腺素粗品经酸化、碱化得L‑去氧肾上腺素；在步骤(1)中，拆分剂为D‑(‑)酒石酸，CAS号为：147‑71‑7；DL‑去氧肾上腺素与D‑(‑)酒石酸的摩尔比为1∶0.5‑1.5；醇溶剂为C1‑C5的醇或水与C1‑C5的醇组成的混合物；DL‑去氧肾上腺素与醇溶剂的体积比为1∶2‑8。