2,3,5-三取代的噻吩化合物及其用途

摘要

本发明提供了式(I)的化合物、制备本发明的化合物的方法和其治疗用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合产品和药物组合物。

主权项

式(I)的化合物：或其盐，其中m是0、1或2；n是0或1，其中m+n是1、2或3；R₁是C₃‑C₁₀炔基或苯基，所述苯基被0或1个选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷氧基的取代基取代；R₂是CO₂H；R₃是C₃‑C₇环烃基；R_3a表示0、1或2个基团，其在每次出现时独立地选自羟基、氨基、氰基、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基，其中烷基或烷氧基取代基各自被0、1或2个独立地选自羟基、氰基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷基砜、N(R_3b)₂、C(O)N(R_3b)、具有4－7个环原子和1或2个选自N、O或S的环杂原子的杂环和5或6元杂芳基的取代基取代；或者两个孪位的R_3a取代基一起形成螺环的3－6元环烃基或含O杂环；R_3b在每次出现时独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷酰基；或者N(R_3b)₂一起形成具有0或1个另外的选自N、O或S的环杂原子的4－6元杂环；X是O、N‑L‑R₄或CR₅R₆；L是价键、S(O)₂或C(O)；R₄是C₁‑C₆烷基或C₃‑C₇环烃基，其各自被0、1或2个羟基和0或1个选自氰基、S(O)₂‑C₁‑C₄烷基、CO₂H或NR_4aR_4b或苯基的取代基取代；R₄是萘基或苯基，所述苯基被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、氨基、羟基、单‑和二‑C₁‑C₆烷基氨基、羟基C₁‑C₄烷基、氨基C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基‑OC(O)NH‑、C₁‑C₄烷基‑C(O)NH‑、‑C(O)NR_4aR_4b、苯基、苯氧基、具有一个或两个环氮原子并且具有0、1或2个C₁‑C₄烷基取代基的杂芳基；或R₄是选自吡啶基、吡唑基、异唑基、噻唑基、咪唑基或呋喃基的杂芳基，该杂芳基被0、1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、羟基、NR_4aR_4b、羟基C₁‑C₄烷基、氨基C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷基‑OC(O)NH‑、C₃‑C₇环烃基、C₅‑C₇环烯基、苯基、具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基或者饱和的单环或二环杂环，该杂环具有1或2个环N、O或S原子，每个环中5－7个环原子，并且被0、1或2个独立地选自卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷酰基、C₁‑C₆烷氧基C(O)N(H)‑、‑C₁‑C₆烷氧基C(O)N(H)CH₂‑、氨基C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基和NR_4aR_4b的取代基取代，其中所述苯基或杂芳基取代基是未被取代的或被1或2个独立选择的取代基取代，所述取代基选自卤素、CO₂H、氰基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、CH₂NR_4aR_4b或C(O)NR_4aR_4b；或R₄是包含1个环氮和0或1个另外的选自N、O或S的环杂原子的饱和杂环，该杂环被0、1或2个独立地选自C₁‑C₆烷基、CO₂C₁‑C₆烷基或CO₂苄基的取代基取代；R_4a在每次出现时独立地选自氢和C₁‑C₆烷基，其中所述烷基取代基是未被取代的或被羟基、C₁‑C₄烷氧基、氨基或单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基取代；R_4b在每次出现时独立地选自氢、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₄烷酰基，其中所述烷基取代基是未被取代的或被羟基、C₁‑C₄烷氧基、氨基或单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基取代；或NR_4aR_4b一起形成具有一个环氮原子和0或1个另外的选自N、O和S的环杂原子的杂环，该杂环被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、羟基C₁‑C₄烷基、氨基C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基以及单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基；R₅选自氢和C₁‑C₆烷基；R₆是氢、羟基、氨基、N(H)‑J‑R₇；J不存在、是C(O)或S(O)₂；且R₇是C₁‑C₆烷基、苯基或苄基，其各自任选被C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤素、苯基或苯氧基取代。