作为JAK抑制剂的吡唑衍生物

摘要

本发明公开了具有式（I）的化学结构的新型吡唑衍生物、以及其制备方法，包括所述新型吡唑衍生物的药物组合物以及其在治疗中作为两面神激酶（JAK）的抑制剂的用途。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或氘化衍生物，其中m为0、1或2；W表示氮原子或‑CR₃基团；Z表示NR₅基团；X以及Y独立地表示氮原子或‑CR₉基团，其中X以及Y中的至少一个表示氮原子，且另一个表示‑CR₉基团；T表示‑CR₉基团；R₁表示氢原子或‑NH₂基团；R₂表示氢原子或直链或支链C₁‑C₃烷基；R₃表示氢原子、氰基或直链或支链C₁‑C₃烷基；R₄表示氢原子或直链或支链C₁‑C₃烷基；R₅表示氢原子或直链或支链C₁‑C₃烷基；R₆以及R₇独立地表示氢原子或直链或支链C₁‑C₃烷基，R₈表示直链或支链C₁‑C₆烷基；C₁‑C₄卤烷基；C₃‑C₇环烷基，所述环烷基未被取代或被一个或多个选自卤素原子以及羟基的取代基取代；苯基，所述苯基未被取代或被一个或多个卤素原子取代；‑(CH₂)_n‑OR基团，其中n为0或1且R表示直链或支链C₁‑C₃烷基；吡啶基，所述吡啶基未被取代或被一个或多个选自卤素原子以及羟基的取代基取代；四氢吡喃基，所述四氢吡喃基未被取代或被一个或多个选自卤素原子以及羟基的取代基取代；以及哌啶基，所述哌啶基未被取代或被一个或多个选自以下的取代基取代：‑直链或支链C₁‑C₃烷基；‑卤素原子；‑吡啶基，所述吡啶基未被取代或被一个或多个氰基取代；‑1,2,4‑三唑基；以及‑‑C(O)‑(CH₂)_n‑R”基团，其中n为0或1且R”为‑NH₂、氰基、直链或支链C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄卤烷基或C₃‑C₇环烷基；且R₉表示氢原子、卤素原子、直链或支链C₁‑C₃烷基或‑NH₂基团；其中当Y表示N，X表示‑CR₉基团，以及R₈表示哌啶基时，所述哌啶基被一个或多个取代基取代，其中所述取代至少位于所述哌啶基的环氮上，所述化合物不是(S)‑3‑(4‑(1‑乙酰基哌啶‑3‑基氨基)‑5‑氨基嘧啶‑2‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑5‑甲腈；2‑(吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑基)‑N4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)嘧啶‑4,5‑二胺；3‑(5‑氨基‑4‑(反‑4‑羟基环己基氨基)嘧啶‑2‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑5‑甲腈；3‑(5‑氨基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)嘧啶‑2‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑5‑甲腈；和3‑(5‑氨基‑4‑(4,4‑二氟环己基氨基)嘧啶‑2‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑5‑甲腈。