一种合成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法

摘要

本发明是一种合成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法，包括如下的步骤：制备4-氯-3-羟基丁酸乙酯；通过4-氯-3-羟基丁酸乙酯制备（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯；在反应釜中以适量纯化水做溶剂，加入磷酸氢盐配置成摩尔浓度为0.05mol/L-0.15mol/L的pH缓冲液，在生物催化剂和氢供体的存在下生成（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯溶液,反应时间为10-15h，反应温度为45-55℃，反应后依次经过过滤、萃取、减压浓缩和精蒸步骤可得到（3R，5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯成品；（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的质量体积浓度为8g/mL-17g/mL，羰基还原酶使用量为（S）-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的4%-6%。本发明不仅能够降低生产成本，利于节能减排，而且生产反应过程中摩尔收率更高。

主权项

一种合成（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法，其特征在于，包括如下的步骤：   （1）、制备4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；   （2）、通过4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯制备（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯；   （3）、在反应釜中以适量纯化水做溶剂，加入磷酸氢盐配置成摩尔浓度为0.05mol/L‑0.15mol/L的pH缓冲液，以步骤（2）中合成的（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯作反应底物，使该底物在生物催化剂和氢供体的存在下发生不对称还原反应生成（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯溶液,反应时间为10‑15h，反应温度为45‑55℃，反应过程中加入氢氧化钠缓冲液使整个反应体系的pH值保持在5.5‑7.0之间，反应后依次经过过滤、萃取和减压浓缩步骤，得到（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯粗品，然后经过精蒸即可得到（3R，5S）‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯成品；其中，所述生物催化剂为羰基还原酶，所述氢供体为葡萄糖；反应起始时的反应体系中，所述的（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯的质量体积浓度为8g/mL‑17g/mL，羰基还原酶使用量为（S）‑6‑氯‑5‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯的4%‑6%。