作为因子XIA抑制剂的环状P1连接体

摘要

本发明提供式(Ia)化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文中所定义。这些化合物是选择性因子Xia抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗血栓栓塞和/或炎性病症的方法。

主权项

式(Ia)化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐，其中：G¹选自6‑元芳基和6‑元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基被1‑5个R⁸取代；环A选自5‑至6‑元杂环，其中所述杂环被1‑3个R¹³取代；X选自C_4‑8亚烷基和C_4‑8亚烯基，其中所述亚烷基和亚烯基被R¹、R²和R⁶取代；X²选自CHR¹¹、O、NH和N(C_1‑4烷基)；X³是CR¹²或N，前提是当 X²是O、NH或N(C_1‑4烷基)时，X³是CR¹²；R¹和R²独立地选自H和C_1‑6烷基；R³选自H和‑C(=O)O‑C_1‑4烷基；R⁴选自H；或者，R³和R⁴合起来是=O；R⁵独立地选自H、‑C(=O)OH和‑NR⁹C(=O)OC_1‑4烷基；R^5a选自H；R⁶选自H和C_1‑6烷基；R⁷选自H和=O；R⁸选自H、卤素和卤代烷氧基；R⁹选自H；R¹¹选自H和C_1‑6烷基；R¹²选自H和C_1‑6烷基；R¹³选自H、卤素和CN。