伊鲁替尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种伊鲁替尼(Ibrutinib，I)的制备方法，其制备步骤包括：以4-苯氧基苯甲酰氯(II)为原料，与丙二腈和硫酸二甲酯发生缩合和甲氧化反应生成4-苯氧基苯基(甲氧基)亚乙烯基二氰甲烷(III)，该中间体(III)与1-(3R-肼基-1-哌啶基)-2-丙烯-1-酮(IV)发生吡唑环化反应得1-[(3R)-[3-(4-苯氧基苯基)-4-腈基-5-氨基-1H-吡唑基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮(V)，该中间体(V)与环合剂发生嘧啶环化反应制得伊鲁替尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种伊鲁替尼的制备方法，其制备步骤包括：以4‑苯氧基苯甲酰氯为原料，与丙二腈和硫酸二甲酯发生缩合及甲氧化反应生成中间体4‑苯氧基苯基(甲氧基)亚乙烯基二氰甲烷，所述中间体4‑苯氧基苯基(甲氧基)亚乙烯基二氰甲烷与1‑(3R‑肼基‑1‑哌啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮发生吡唑环化反应得到中间体1‑[(3R)‑[3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑腈基‑5‑氨基‑1H‑吡唑基]‑1‑哌啶基]‑2‑丙烯‑1‑酮，所述中间体1‑[(3R)‑[3‑(4‑苯氧基苯基)‑4‑腈基‑5‑氨基‑1H‑吡唑基]‑1‑哌啶基]‑2‑丙烯‑1‑酮与环化剂原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯、甲酸、甲酰胺、均三嗪、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二乙基甲酰胺或N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛发生嘧啶环化反应制得伊鲁替尼。