手性泮托拉唑及其钠盐的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备手性5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(泮托拉唑，pantoprazole)及其钠盐的制备法。所述方法为：在有机溶剂中，在R,R或S,S-酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制得的手性钛络合物的存在下，添加有机碱，用过氧化氢类氧化剂氧化泮托拉唑的前手性硫醚，得到相应的富含单一对映体的泮托拉唑。本方法对映选择性高，反应温和、后处理方法简单，过程步骤少，操作非常简便，溶剂用量少，成本低廉。

主权项

一种制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述手性泮托拉唑以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在，结构式如式(I)，所述方法包括以下步骤：在有机溶剂中，在通式(III)的R,R或者S,S‑手性酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制得的手性钛络合物的存在下，添加有机碱，用过氧化氢类氧化剂氧化式(II)的前手性硫醚，从而得到以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的通式(I)的手性泮托拉唑；通式(III)中的取代基R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自：氢、C₁‑C₄烷基、芳基或杂环取代的C₁‑C₄烷基、C₃‑C₆环烷基、芳基、直链或支链C₁‑C₆烷基取代的芳基、杂环基、直链或支链C₁‑C₆烷基取代的杂环基、或R₁和R₃以及R₂和R₄分别与所连接的N一起组成4至6元氮杂环；所述有机溶剂选自苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、叔丁基醚、二丙醚、四氢呋喃、1，4‑二氧六环、丙酮、丁酮、环己酮、甲基异丁酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯或它们的组合物；所述金属钛试剂为四(C₁‑C₆烷氧基)钛化合物；所述R,R或S,S‑手性酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制备手性钛络合物的温度为30℃‑100℃；所述过氧化氢类氧化剂是C₁‑C₄烷基过氧化物或C₁‑C₄烷基苯基过氧化物；所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N,N‑二甲基苯胺和N‑甲基哌啶中的一种或多种。