一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法

摘要

本发明公开了一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法，包括以下步骤：（1）制备干样：向阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净干样；（2）加压洗脱：将阿尼芬净干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液；（3）浓缩：将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液，浓缩至干，得到含量大于98%的阿尼芬净纯品。本方法采用柱层析法，操作简便，设备成本低；选用低毒性、低沸点的有机溶剂作为洗脱液，后序回收处理简单，大大降低了环保压力；纯化分离时间短，纯化效果好，纯化收率高，适宜进行工业化大生产。

主权项

一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法，其特征在于按以下步骤顺序进行：(1)制备干样：向棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净硅胶干样；(2)加压洗脱：将阿尼芬净硅胶干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98％的洗脱液；(3)浓缩：将阿尼芬净含量大于98％的洗脱液浓缩至干，得到含量大于98％的棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净纯品；所述步骤(2)中使用的洗脱溶剂是由两种溶剂混合而成；其中，第一溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的任意一种，第二溶剂为甲醇、乙醇中的任意一种；所述加压洗脱为梯度加压洗脱，加压洗脱的柱压为2～8bar；所用的第一梯度洗脱溶剂中第一溶剂与第二溶剂的体积比为90:10～80:20，第一梯度洗脱溶剂的体积用量是阿尼芬净粗品重量的100～500倍；所用的第二梯度洗脱溶剂中第一溶剂与第二溶剂的体积比80:20～60:40，第二梯度洗脱溶剂的体积用量为阿尼芬净粗品重量的20～100倍；所述步骤(2)的层析柱中填装的硅胶重量为阿尼芬净粗品重量的20～30倍；所述步骤(1)和步骤(2)中使用的硅胶为球形硅胶或不定型硅胶，硅胶粒度为100目～400目。