发明名称 一种提纯奥利司他中间体的方法
摘要 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种减肥药奥利司他重要中间体利普司他汀的纯化方法。本发明提供了纯化方法,包括发酵液预处理、浸提、转相、浓缩。本发明所获得产品纯度高,所提供的工艺具有收率高、周期短、工艺简单易控制、而且设备溶媒投资少、生产成本低、非常适合于工业化大生产。
申请公布号 CN103420953B 申请公布日期 2015.10.21
申请号 CN201310310092.9 申请日期 2013.07.19
申请人 杭州华东医药集团新药研究院有限公司;杭州中美华东制药有限公司 发明人 李宏杰;方军;蒋彩霞;沈康;刘金国;吴国勇
分类号 C07D305/12(2006.01)I 主分类号 C07D305/12(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 一种提纯利普司他汀的方法,包括以下步骤:①发酵液预处理:向链霉菌发酵液中加入助滤剂和絮凝剂,调节pH值至酸性,过滤,得到含有利普司他汀的混合物;所述的助滤剂加入量占发酵液重量的3.0‑5.0%;所述的絮凝剂加入量占发酵液重量的0.01‑0.1%;所述的pH值调节至2‑6;②浸提:用中等极性的溶媒对含有利普司他汀的混合物进行微生物细胞破碎,得到含有利普司他汀的浸提液;③转相:第一次转相:向含有利普司他汀的浸提液中加入水和非极性溶媒,将利普司他汀转相至非极性溶媒相中;水洗去杂:向含有利普司他汀非极性溶媒中加入水,搅拌,静置分层,收集轻相;第二次转相:向含有利普司他汀的非极性溶媒中加入中等极性的溶媒,搅拌,静置分层,收集轻相;反洗:向含有利普司他汀的中等极性溶媒中加入非极性溶媒,搅拌,静置分层;反洗数次,直到杂质消失为止,收集含有利普司他汀的中等极性溶媒相;④浓缩。
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