Trk抑制化合物

摘要

本发明提供药物，其具有作为活性成分的化合物，该化合物具有在预防和/或治疗Trk相关的疾病(例如疼痛、瘙痒、下泌尿道障碍、哮喘、过敏性鼻炎、炎性肠病或查加斯病)中的Trk抑制活性。通式(I)所示的化合物(在该式中，所有符号与说明书中的符号表示同样的含义)、其盐、其N-氧化物、其溶剂合物或其前药用作药物成分，其在预防和/或治疗疼痛、瘙痒、下泌尿道障碍、哮喘、过敏性鼻炎、炎性肠病或查加斯病和其它所述病症中具有Trk抑制活性。

主权项

通式(I)代表的化合物、其盐、其N‑氧化物、其溶剂合物或其前药：其中：环Cy₁代表C3‑10单环碳环或双环碳环或4‑至10‑元单环杂环或双环杂环；环Cy₂代表4‑至10‑元单环杂环或双环杂环，不包括杂环1,3‑噻唑‑5‑基基团；R₁代表：(1)卤素；(2)C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其任选地被选自以下的取代基取代：(i)卤素和(ii)羟基；(3)C5‑6单环碳环，其任选地被以下基团所取代：一个或两个R₅基团；(4)5‑至6‑元单环杂环，其任选地被以下基团所取代：一个或两个R₅基团；(5)‑S(O)_m1‑R₆；(6)‑SO₂NR₇R₈；(7)‑C(O)OR₉；(8)‑NR₁₀C(O)R₁₁；(9)‑C(O)NR₁₂R₁₃；(10)‑OR₁₄；(11)‑NR₁₅R₁₆；(12)氰基；或(13)硝基；R₅代表：(1)卤素；(2)‑S(O)_m2‑R₁₇；(3)‑SO₂NR₁₈R₁₉；(4)‑C(O)OR₂₀；(5)‑NR₂₁C(O)R₂₂；(6)‑C(O)NR₂₃R₂₄；(7)‑OR₂₅；(8)‑NR₂₆R₂₇；(9)氰基；(10)硝基；或(11)C1‑3烷基，其任选地被选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基和(iii)氧代基团；当存在两个R₅基团时，该R₅基团可独立地相同或不同；此外，当两个R₅基团各自独立地为C1‑3烷基或羟基，且R₅基团连接至C5‑6单环碳环或5‑至6‑元单环杂环上彼此相邻的碳原子时，它们可一起形成环；R₆至R₂₇各自独立地表示(1)氢原子或(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；当R₁₈和R₁₉各自独立地为C1‑6烷基，R₁₈和R₁₉基团可一起形成环；R₂代表：(1)卤素；(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；(3)C3‑6环烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；(4)C1‑6烷氧基，其任选地被卤素所取代；(5)‑NR₂₈R₂₉；(6)3‑至7‑元单环杂环；或(7)‑O‑(3‑至7‑元单环杂环)；R₂₈和R₂₉各自独立地表示(1)氢原子或(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；A₁和A₂各自独立地表示＝CR₃‑或＝N‑；A₃、A₄、A₅和A₆各自独立地表示＝CR₄‑或＝N‑；R₃和R₄各自独立地表示氢原子或卤素；m1代表0至2的整数；m2代表0至2的整数；p代表0至7的整数；q代表0至7的整数；r代表0至2的整数；前提是，当p、q和r分别表示2或以上的整数时，R₁、R₂和R₃基团可各自独立地相同或不同。