促尿钠排泄化合物、轭合物及其用途

摘要

本发明公开了修饰的促尿钠排泄化合物及其轭合物。尤其是，本发明提供了hBNP的轭合形式，且其包括至少一种与其相连的修饰部分。所述修饰的促尿钠排泄化合物保留了刺激cGMP产生、结合于NPR－A受体的活性；在一些实施方案中，与未修饰的对应促尿钠排泄化合物相比，本发明所公开的促尿钠排泄化合物在循环中具有改善的半衰期。可将所述化合物和轭合物的口服、肠胃外、经肠、皮下、经肺和静脉内形式制备成适于心脏疾病尤其是充血性心力衰竭的治疗剂和/或治疗方法。本发明还公开了含有具有不同长度和构象的寡聚结构的修饰部分。本发明还公开了促尿钠排泄化合物的类似物，其具有不同于天然序列的氨基酸序列。

主权项

1.促尿钠排泄化合物轭合物，包括：具有生物学活性的促尿钠排泄化合物，其包括：促尿钠排泄分子NPR-A结合位点；以及至少一个修饰部分轭合位点；以及与所述修饰部分轭合位点连接的至少一个修饰部分；其中所述促尿钠排泄化合物轭合物表现出了选自如下的一或者多种优点：与对应的未轭合促尿钠排泄化合物相比对酶降解增强的抗性、延长的循环半衰期，提高的生物利用率以及延长的持续药效。