作为S1P受体激动剂的3－(2－氨基－1－氮杂环基)－5－芳基－1,2,4－噁二唑

摘要

本发明包括式(I)化合物及其可药用盐。所述化合物可用于治疗免疫介导的疾病和病症，例如骨髓、器官和组织移植排斥。本发明还包括药物组合物以及使用方法。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐，其中：A是C-R3或N，D是C-R4或N，E是C-R6或N，且G是C-R7或N，条件是A、D、E和G当中至少有一个不是N；X、Y和Z独立地选自：N和C-R8，条件是X、Y和Z当中至少有一个不是N；R1和R2分别独立地选自：(1)氢和(2)C1-6烷基，所述烷基任选被1-3个卤素取代，或者R1和R2可以与它们所连接的氮原子一起形成3-6元饱和单环；R3、R4、R6和R7分别独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)氰基，和(4)C1-4烷基或C1-4烷氧基，所述烷基或烷氧基分别任选被1-3个卤素取代；R5选自：(1)C1-6烷基，(2)C2-6链烯基，(3)C2-6炔基，(4)C3-6环烷基，(5)C1-6烷氧基，(6)C3-6环烷氧基，(7)C1-6酰基，(8)卤素，(9)芳基和(10)HET，其中上述基团(1)-(7)任选被卤素取代，卤素的数目为1至可被取代位置的最大数目，并且上述基团(9)和(10)任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，和(b)C1-4烷基或C1-4烷氧基，所述烷基和烷氧基分别任选被氧代基、羟基或1-3个卤素取代，或者R4和R5可以与它们所连接的原子一起形成5或6元单环，所述环任选含有1-3个选自O、S和NR8的杂原子，所述环任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，C1-4烷基和C1-4烷氧基，所述C1-4烷基或C1-4烷氧基任选被1-3个卤素取代；每个R8独立地选自：氢、卤素和C1-4烷基，其中所述C1-4烷基任选被1-3个卤素取代；并且HET选自：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、咔唑基、咔啉基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲哚啉基、吲哚基、吲嗪基、吲唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、1，4-二氧杂环己烷基、六氢氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲二氧基苯甲酰基、四氢呋喃基和四氢噻吩基。