发明名称 生物反应改良剂
摘要 用于人类或动物治疗的一生动反应改良剂。其由自然膜囊及核糖体恳浮于缓冲溶液中所组成。膜囊是由一特选微生物内源生出的细胞膜物质所组成。核糖体同时亦内源于所选的微生物。此生物反应改良剂实际上不含内毒素、细胞壁及细胞膜碎片。此特选的微生物对病人不会导致显着的免疫偏差且此有机体实际上亦非人类的致病原。此特选的微生物同时其膜囊可由细胞膜物质所形成且其已为病人的单核球一巨噬细胞细胞株所内包于细胞内。此膜囊及核糖体的平均粒子直径超过 170nm 。
申请公布号 TW130788 申请公布日期 1990.03.21
申请号 TW076104266 申请日期 1987.07.22
申请人 锡尔科技公司 发明人 理查.W.伍邦
分类号 A61K39/112 主分类号 A61K39/112
代理机构 代理人 林镒珠 台北巿长安东路二段一一二号九楼
主权项 1.一用以治疗病人的生物反应改良剂,包括悬浮于缓冲溶液的自然膜囊及核糖体,该膜囊及核糖体是由一不会对病人导致显着的免疫偏差且对人类实质上不是病原的特选微生物所内源生出的,该特选的微生物同时是一可由细胞膜物质形成囊膜的,该膜囊可被病人的单核球一巨噬细胞细胞核所内包于细胞内,该生物反应改良剂实质上不含有内毒素、完整细胞、细胞壁、及细胞膜碎片,该生物反应改良剂在颗粒大小分析测得其平均直径大于170nm。2.如申请专利范围第1项的生物反应改良剂具有两种主要的颗粒群,一群颗粒大小较小由核糖体组成,两另一群由自然膜囊组成其平均直径超过180nm。3.如申请专利范围第2项之生物反应改良剂其中该各群在粒子大小分析中以大小分布曲线中实质上不同的两个峰为代表。4.如申请专利范围第1项之生物反应改良剂其中实际上所有的该自然膜囊直径超过110nm。5.如申请专利范围第1项之生物反应改良剂显示对病人的单核球一巨噬细胞细胞株有可测得的活化作用。6.如申请专利范围第1项之生物反应改良剂其中该事先决定的微生物是由黏质沙雷氏菌、菊疫病欧文氏菌及产气肠杆菌中选出。7.一生物反应剂包含有悬浮于缓冲溶液的膜囊核糖体,该膜囊是由有机体黏质沙雷氏菌所内源生出的细胞膜物质所组成,该核糖体同时亦内源于黏质沙雷氏菌有机体,该膜囊的平均直径至少为180nm。 该生物反应改良剂另外存在平均颗粒直径超过170nm 的自然膜囊及核囊及核糖体,该生物反应改良剂实质上不含内毒素、完整细胞、细胞壁、及细胞膜碎片。8.如申请专利范围第7项之生物反应改良剂显示一可测得的单核球一巨噬细胞株活化作用。9.如申请专利范围第7项之生物反应改良剂其中实际上所有的该膜囊直径超过110 nm。10.一生产生物反应改良剂的方法,包括,培养黏质沙雷氏菌族的细菌细胞,收获此培养出细胞,以适当的清洁剂将内毒素分离将此细胞浓缩物送至一足以产生核糖体及产生直径大于110nm 的膜囊的处理装置中,由细胞溶解产物中将该核糖体及膜囊与剩余的细胞物质分离,且再将该核糖体及膜囊悬于一适当的缓冲溶液中,于一相对浓度可使其在粒子大小分析时平均粒子直径超过170 nm。11.如申请专利范围第10项之方法其中细胞的溶解是机械式的。12.一生产生物反应改良剂的方法,包括,于一适当的培养介质中培养黏质雷氏菌细胞,将该培养物冷却至0℃-4,收获此培养出的细菌细胞,于一没有毒性可忍受的缓冲系统中,其可维持一适合形成完整的细胞膜囊之环境,将收获的细胞清洗且悬浮于其中,在清洁剂存在下用以使膜碎片及内毒素分解而溶解收获且悬浮的细胞,该垃菌步体可产生直径至少为110 nm的膜囊,消除细菌细胞溶解产物的细胞残该包括完整细胞、细胞壁、及膜碎片,在可被人所忍受且非免疫原的密度梯度物质中将清流过细胞溶解物分层,将膜囊及核糖体碎片压片实际上没有压力其他较小的碎片,无菌状况下将密度梯度物质除去,且将该膜囊润湿及再悬浮连同缓冲溶液中剩余的核糖体于该范围内。13.如申请专利范围第12项之方法其中细胞溶解是机械式的使用的压力超过10,000psi。14.一生产生物反应改良剂的方法,包括,培养其不在所要治疗病人身上出现的微小生物及其共同的细菌抗原不与所要治疗病人的正常微小组成的有机体起交叉作用或交叉作用十分不理想的微生物族细菌细胞,收获所培养出来的细胞,以适当的清洁剂将内毒素分解,将此细胞浓缩物打碎至足以产生平均直径大小于180 nm的膜囊,于细胞溶解物中将该膜囊与自由的核糖体和剩余的细胞物质分开,且将该膜囊及核糖体再悬浮于适当的缓冲溶液中。
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