发明名称 啶并 唑化合物,其制法及其用途
摘要 一种如化学式〔Ⅰ〕之新颖啶并唑衍生物或其:□ [Ⅰ]式中,A为单键或CH2;R1为氢原子,或任意被取代之脂族基,羧醯基或磺醯基;R2为氢原子,或任意被取代之芳族环基或脂族基。化合物〔Ⅰ〕系用以预防和治疗各种疾病如癌,动脉硬化,肝病,中枢脊椎疾病,感染等。同时揭示一种制造化学式〔Ⅰ〕之化合物或其之方法,和一种以化学式〔Ⅰ〕之化合物或其医药上可接受之为活性成分之医药组成物。
申请公布号 TW206970 申请公布日期 1993.06.01
申请号 TW080101248 申请日期 1991.02.20
申请人 武田药品工业股份有限公司 发明人 青野哲也;鬼头刚;寿野正广
分类号 A61K31/425;A61K31/44;C07D513/04 主分类号 A61K31/425
代理机构 代理人 洪武雄 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1﹒一种具有如化学式[I]之化合物或其盐式中,R^1 为氢原子,二─(╮@ 悢陕wC3)烷胺基─(C1─C3)烷基,(C1─C3)烷磺醯基,届@ 峞]C1─C3)烷醯基;R^2为苯基─(C2─C4)烯基,苯基, 唎基─(C2─C4)烯基,咪唑基(C2─C4)烯基,或苯基(C1 ─C3)烷基,其可被选自(C1─C6)烷基,(C1─C3)烷氧基 ,胺基及苯基之1至2个取代基所取代。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^1 为氢原子或(C1─╮@ 悢瓷^烷醯基。 3﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为苯基(C2─C4﹛@ ^烯基,基(C2─C4)烯基,或咪唑基(C2─C4)烯基,其 央@ i被选自(C1─C3)烷基,(C1─C3)烷氧基及苯基之1至2个 芋@ N基所取代。 4﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为苯基或苯基(C1╮@ wC3)烷基,其可被选自(C1─C3)烷基,(C1─C3)烷氧基丑@ 扃i基之1至2个取代基所取代。 5﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^1 为氢原子,而R^2为 苯基(C2─C4)烯基,基(C2,─C4)烯基或咪唑基(C2 ─C4)烯基,其可被选自C1─C3)烷基,(C1─C3)烷氧基及 苯基之1至2个取代基所取代。 6﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 可被1至2个(C1╮@ wC3)烷氧基所取代之苯基(C2─C4)烯基。 7﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为基(C2─C╮@ 部^烯基,或咪唑基(C2─C4)烯基,其可被选自C1─C3) 烷基丑@ 峟f基之1至2个取代基所取代。 8﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为可被选自(C1─╮@ 悢瓷^烷基及苯基之1至2个取代基所取代之咪唑基( C2─C4)烯基 。 9﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^1 为氢原子,而R^2为 苯基或苯基(C1─C3)烷基,其可被选自(C1─C3)烷基,(C 1─C3)烷氧基及胺基之1至2个取代基所取代。 10﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为苯基,苯基(C╮@ 陕wC3)烷基或苯基(C2─C4)烯基,其可被选自(C1─C3﹛ @ ^烷基,(C1─C3)烷氧基及胺基之1至2个取代基所取代 。 11﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─(2 ,3─二甲氧苯乙 烯基)─4,5,6,7─四氢唑并[5,4─b]啶或其盐。 12﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─(3 ─胺基─4─甲基 苯基)─4,5,6,7─四氢唑并[5,4─b]啶或其盐。 13﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─{2 ─(─3─基﹛@ ^乙烯基}─4,5,6,7─四氢唑并[5,4─b]啶或其盐 。 14﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─{2 ─(1─甲基─咪苤@ w4─基)乙烯基}─4,5,6,7─四氢唑并[5,4─b] 啶或其盐。 15﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─{2 ─(2─苯基咪唑╮@ w4─基)乙烯基}─4,5,6,7─四氢唑并[5,4─b]啶 或其盐。 16﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,为2─{2 ─(1─乙基─2╮@ w苯基咪唑─4─基)乙烯基}─4,5,6,7─四氢唑并[5 ,4 ─b]啶或其盐。 17﹒一种制造如申请专利范围第1项之化合物或其 盐之方法,包括将如化学 式[II]之化合物:(式中,R^1及R^2之定义悉如申请专利 范围 第1项所述,但胺基可被习知保护基所保护),与硫化 剂相反应,且若 需要,将R^1=H之化合物[I]或其盐予以烷基化,磺醯化 或醯化式@ 蚗繸oR^1=H─(C1─C3)烷胺基─(C1─C3)烷基,(C 1─C3)烷磺醯基或(C1─C3)烷醯基之化合物或其盐。 18﹒一种抑制脂肪过氧化物生成之医药组成物,包 括如申请专利范围第1项 之化合物或其医药上可接受之盐。 19﹒一种抑制脂肪氧合之医药组成物,包括如申 请专利范围第1项之化合 物或其医药上可接受之盐。 20﹒如申请专利范围第18或19项之医药组成物,系用 以治疗局部缺血症 之医药组成物。 21﹒一种如化学式[II]之化合物或其盐,式中,R^1及R^ 2之定义悉 如申请专利范围第1项所述。 22﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其中R^ 1为氢原子。 23﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其中R^ 2为苯基(C2─╮@ 悢部^烯基,基(C2─C4)烯基,或咪唑基(C2─C4)烯 陛@ 礡A其可被选自(C1─C3)烷基,(C1─C3)烷氧基及苯基 之╮@ 只隃戚茖N基所取代。 24﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其中R^ 1为氢原子,而R^ 2为苯基(C2─C4)烯基,基(C2─C4)烯基,或咪唑基 (C2─C4)烯基,其可被选自(C1─C3)烷基,(C1─C3 )烷氧基及苯基之1至2个取代基所取代。 25﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,其中R^ 2为可被1至2个﹛@ ]C1─C3)烷氧基所取代之苯基(C1─C3)烯基。 26﹒如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中R^2 为苯基或苯基(C╮@ 陕wC3)烷基,其可被选自(C1─C3)烷基,(C1─C3)烷 氧基及胺基之1至2个取代基所取代。 27﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,为3─( 2,3─二甲氧基 肉桂醯)胺基──戊内醯胺或其盐。 28﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,为3─( 3─胺基─4─甲 基苯甲醯基)胺基──戊内醯胺或其盐。 29﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,为3─( ─丙烯醯基 )胺基──戊内醯胺或其盐。 30﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,为3─{ ─(1─咪唑─╮@ 郭w基)丙烯醯基}胺基──戊内醯胺或其盐。 31﹒如申请专利范围第21项之化合物或其盐,为3─{ ─(1─乙基─╮@ 悻w苯基咪唑─4─基)丙烯醯基}胺基──戊内醯 胺或其盐。 32﹒一种制造如申请专利范围第21项之化合物或其 盐之方法,包括将如化 学式(Ⅲ)之化合物或其盐:(式中,R^1及R^2之定义悉 如申请专 利范围第1项所述,但胺基可被习知保护基所保护), 与如下化学式之 化合物或其活性衍生物相反应,R^2COOH(式中,R^2之定 义如 申请专利范围第1项所述),及若需要,接着移除保护 基者。
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