MIF抑制剂

摘要

本发明涉及特定苯并咪唑酮类似物和衍生物用于抑制细胞因子或者巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的生物活性和其中涉及MIF细胞因子或者生物活性的疾病或者病症的用途。还提供了新的苯并咪唑类似物和衍生物。

主权项

1、一种治疗、诊断或者预防自身免疫疾病、肿瘤或者慢性或急性炎性疾病的方法，该方法包含给药需要其的对象治疗、预防或者诊断有效量的式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或者前药，其中：X选自-O-、-S-、-C(R5)(R5’)-和-N(R6)-；Y选自-N(R7)-、-O-、-S-和-C(R7)2-；Z选自＞C＝O、＞C＝S、＞C＝NR6、＞S＝O和＞S(O)2；R1选自氢、C1-C3烷基、(CR5R5’)nOR7、C(R5R5’)nSR7、(CR5R5’)nN(R6)2和(CR5R5’)n卤素；R3选自氢、C1-C6烷基、(CR16R16’)pNR14R15、(CR16R16’)pOR17、(CR16R16’)pSR17、(CR16R16’)p卤素、(CR16R16’)pNO2、(CR16R16’)nC(O)R28、(CR16R16’)nC(＝NR24)R22、(CR16R16’)nS(O)R17、(CR16R16’)nS(O)2R17、(CR16R16’)nS(O)3R17和(CR16R16’)pC(R18)3；R4选自氢、卤素、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基和(CR12R12’)n(CR18)3；R5和R5’各自独立地选自氢、C1-C3烷基、卤素、OR7、SR7和N(R6)2；R6各自独立地选自氢、C1-C3烷基和OR7；R7各自独立地选自氢和C1-C3烷基；R12和R12’各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR24、SR24、卤素、N(R24)2、CO2R24、CN、NO2、芳基和杂环基；R14和R15各自独立地选自氢、C1-C3烷基、OR17、SR17和N(R17)2；R16和R16’各自独立地选自氢、C1-C3烷基、卤素、OR17、SR17和N(R17)2；R17各自独立地选自氢和C1-C3烷基；R18各自独立地选自氢和卤素；R22选自C1-C6烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、OR29或者SR29；各个R24选自H和C1-C6烷基；R28选自氢、C1-C6烷基、OR29、SR29或者N(R29)2；R29各自独立地选自氢和C1-C3烷基；Q选自O、S、NR40、S(O)u，其中u为1～2的整数；R40选自H、OH和C(R41R41’)vR42；R41和R41’各自独立地选自H、OH、卤素、NH2、氰基和NO2；R42独立地选自H、OR43、COOR43、CON(R43R43’)、O(CO)R43、芳基和杂环基；R43和R43’各自独立地选自H、C1-6烷基、苄基和芳基；n＝0或者是至3的整数；m为0或者1～20的整数；p为0或者1～6的整数；t为1～10的整数；v为0或者1～10的整数。