二氢嘧啶化合物的用途及含其的药物组合物

摘要

本发明涉及药物领域，具体地涉及二氢嘧啶衍生物的应用及含其的药物组合物。本发明公开了一类具有下列结构通式(I)的二氢嘧啶化合物及其药学上可接受的盐或前药在制备治疗错误折叠蛋白聚集所导致的疾病的药物中的用途。本方面所公开的化合物可以明显地促进自吞噬、减少细胞中错配蛋白聚集，并显示出更低的细胞毒性，甚至优于雷帕霉素和另一种已知的自吞噬诱导剂他莫西酚。本方面所公开的化合物可以在一些错配蛋白所导致的疾病如多聚谷氨酸聚集所导致的神经退行性疾病治疗中发挥作用，能开发成为治疗相关疾病的治疗药物。

主权项

1.一类具有下列结构通式(I)的二氢嘧啶化合物及其药学上可接受的盐或前药在制备治疗错误折叠蛋白聚集所导致的疾病的药物中的用途，其中，R₁和R₄独立选自烷基、链烯基、杂烷基、烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基或氨基烷基中之一；R₂选自烷基、链烯基、杂烷基、烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、酰基、酰胺基、芳基、芳基烷基，环烷基芳基、杂芳基或杂环基中之一；R₃选自烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、酰基、-COO(CH₂)_nR₆，n为：1、2、3、4、5或者6中之一R₆选自H、硝基、氨基、烷基氨基芳基、杂芳基或卤素中之一；R₅选自硝基、氨基、烷基或卤素中之一；在以上基团中，各自可不被取代或被一个或多个取代基取代，这些取代基包括：卤素、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-CF₃、-OCF₃、烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基、磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷氧基烷基、-COOH、-SH和酰基。