经取代之７-氮杂吲唑，包含彼等之组合物，制备方法及用途

摘要

本发明系关于新颖之特定7-氮杂吲唑，其对于蛋白质之活性(特别系激酶之活性)具有调控活性，亦系关于包含彼等之组合物，以及其作为药物之用途，特别系作为抗癌剂。

主权项

一种下示通式(I)之化合物：@sIMGTIF!d10022.TIF@eIMG!其中：1)Ar系选自下列之组：噻唑基、噻嗯基、呋喃基、吡咯基、@sIMGCHAR!d10045.TIF@eIMG!唑基、异@sIMGCHAR!d10046.TIF@eIMG!唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡唑基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并@sIMGCHAR!d10047.TIF@eIMG!唑基、及苯并噻唑基，其系未经取代或经取代；或Ar-L-A系：@sIMGTIF!d10023.TIF@eIMG!其中X1、X2、X3、及X4系独立选自N及C-R'5，其中R'5具有和R5相同之定义；2)A系选自下列之组：苯基、吡唑基及异@sIMGCHAR!d10048.TIF@eIMG!唑基；其系未经取代或经取代；3)L系选自下列之组：NH-SO2及NH-CO-NH；4)X系N；5)R3系H；6)R4系选自下列之组：H、N(R"5)(R"6)、CON(R"5)(R"6)，其中R"5及R"6系独立选自H、(C1-C6)烷基、经取代(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基杂环基、经取代-(C1-C6)烷基杂环基、-(C1-C6)烷基杂芳基、经取代-(C1-C6)烷基杂芳基、(C3-C12)环烷基、经取代(C3-C12)环烷基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基，或者，R"5及R"6系彼此连结以形成一具有自4至8个环成员之饱和环，其含有自1至3个选自O、S、及N之杂原子，且系未经取代或经取代；7)R5系H；8)其中「杂环基」系指饱和或部分不饱和之环状烃基础性取代基，其具有1至13个碳原子及1至4个选自O、S、及N之杂原子；「芳基」系指单或多环性之芳族取代基，其具有6至14个碳原子；及「杂芳基」系指单或多环性之杂芳族取代基，其具有1至13个碳原子及1至4个选自O、S、及N之杂原子。根据请求项1之化合物，其特征在于A系经一个第一取代基取代，其选自卤原子、(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、芳基、杂芳基、O-(C1-C12)烷基、O-芳基、O-杂芳基、S-(C1-C12)烷基、S-芳基、S-杂芳基，各系未经取代或经一或多个选自(C1-C3)烷基、卤原子、及O-(C1-C3)烷基之取代基取代。根据请求项2之化合物，其特征在于A系经一个第二取代基取代，其选自F、Cl、Br、I、OH、SH、SO3M、COOM、CN、NO2、CON(R8)(R9)、N(R8)CO(R9)、(C1-C3)烷基-OH、(C1-C3)烷基-N(R8)(R9)、(C1-C3)烷基-(R10)、(C1-C3)烷基-COOH、N(R8)(R9)；其中R8及R9系独立选自H、(C1-C3)烷基、卤化(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基OH、(C1-C3)烷基-O(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基NH2、(C1-C3)烷基N(R8)(R9)、(C1-C3)烷基COOM、(C1-C3)烷基SO3M；其中，当R8及R9同时系非H时，其可彼此连结以形成环，具有自5至7个环成员，含有自1至3个选自N、O、及S之杂原子；其中M系H或是选自Li、Na、及K之硷金属阳离子；且其中R10系H或是未经取代或经取代之非芳族杂环，含有自2至7个碳原子及自1至3个选自N、O、及S之杂原子。根据请求项1之化合物，其特征在于A系选自苯基、吡唑基、及异@sIMGCHAR!d10049.TIF@eIMG!唑基；其系未经取代或经卤原子、(C1-C4)烷基、卤化(C1-C3)烷基、O-(C1-C4)烷基、S-(C1-C4)烷基、卤化O-(C1-C4)烷基、及卤化S-(C1-C4)烷基取代，且当A系经双取代者时，A之该两个取代基可形成环，具有自5至7个环成员且含有自0至3个选自N、O、及S之杂原子。