| 摘要 |
1. Комплекс, содержащий самоотщепляющийся неферментативным способом фрагмент, ковалентно связанный с лекарственным средством, причем указанный самоотщепляющийся фрагмент содержит общую структуруА-В-,гдеА представляет аминокислоту или гидроксикислоту;В представляет N-алкилированную аминокислоту; где указанный самоотщепляющийся фрагмент связан с указанным лекарственным средством посредством образования амидной связи между В и амином в составе указанного лекарственного средства, где полупериод химического отщепления (t) А-В от указанного лекарственного средства составляет по меньшей мере от примерно 1 ч до примерно 1 недели в стандартном растворе PBS в стандартных физиологических условиях.2. Комплекс по п.1, где один из А или В представляет некодируемую аминокислоту.3. Комплекс по п.1, гдеуказанное лекарственное средство представляет собой биоактивный пептид; иА, В или аминокислота, содержащая аминогруппу указанного лекарственного средства, к которому присоединен А-В, представляет собой некодируемую аминокислоту.4. Комплекс по п.1, где депо-полимер связан с боковой цепью А или В.5. Комплекс по п.4, где депо-полимер представляет собой полиэтиленгликоль, имеющий молекулярную массу, выбранную из диапазона от 40000 до 80000 Да.6. Комплекс по п.1, дополнительно содержащий ацильную группу или алкильную группу, связанную с боковой цепью аминокислоты указанного комплекса.7. Комплекс по п.1, где А-В содержит структуру:где(i) R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из Н, C-Cалкила, C-Cалкенила, (C-Cалкил)ОН, (C-Cалкил)SH, (С-Салкил)SCH, (C-Cалкил)CONH, (C-Cалкил)СООН, (C-Cалкил)NH, (C-Cалкил)NHC(NH )NH, (C-Cалкил)(С-Сциклоалкила), (С-Cалкил)(C-Cгетероцикла), (С |
