具有肿瘤组织靶向性和抑癌基因修复性的重组溶瘤腺病毒Ad5-P16及其应用

摘要

本发明公开了一种具有肿瘤组织靶向性和抑癌基因修复性的重组溶瘤腺病毒Ad5-P16及其应用。溶瘤腺病毒是在腺病毒基础上经基因改造使其只能在肿瘤细胞内而不能在正常细胞内复制，从而具有肿瘤组织靶向性。P16是一种抑癌基因，其突变与缺失被发现与多种癌症的发生发展有着密切联系。正常组织中P16抑制基因组复制，阻止细胞从G1期向S期转化，而肿瘤细胞P16的缺失或突变导致细胞周期加速、失控，癌细胞恶性生长。本发明公开的溶瘤腺病毒Ad5-P16，将腺病毒原有的E3gpP16基因利用导入酶切位点突变技术替换为抑癌基因P16，使其兼具肿瘤组织靶向性和抑癌基因修复性，经体外MTT实验及小鼠颅内肿瘤抑制实验证明，具有高效抑制、杀伤肿瘤细胞的效果。

主权项

一种具有肿瘤组织靶向性和抑癌基因修复性的重组溶瘤腺病毒Ad5‑P16，其特征在于：所述重组溶瘤腺病毒Ad5‑P16全基因组是由P16CDS基因替换原溶瘤腺病毒Ad5全基因组上的固有基因E3gp‑19K得到。