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2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺(V)的制备方法,其特征是包括如下步骤:(1)将2‑苯基吡啶(I),简称为NBS的N‑溴代丁二酰亚胺溶于第一种溶剂中,加入钌催化剂于70‑100℃反应20‑28小时,加入第一种铜催化剂和简称为NCS的N‑氯代丁二酰亚胺,温度升至120‑140℃反应48‑72小时,经萃取,水洗、干燥后经柱色谱分离纯化,得到2‑(2‑氯‑5‑溴苯基)吡啶(II);(2)将2‑(2‑氯‑5‑溴苯基)吡啶(II)溶于第二种溶剂中,加入第二种铜催化剂或者钯催化剂、配体、酰胺类化合物在氮气保护下于70‑100℃反应20‑24小时,经萃取,水洗、干燥后经柱色谱分离纯化,得到2‑(2‑氯‑5‑酰胺苯基)吡啶(III);所述配体为N,N’‑二甲基乙二胺或三苯基膦;(3)将2‑(2‑氯‑5‑酰胺苯基)吡啶(III)加入到体积浓度为10%‑30%的质子酸水溶液中,于90‑100℃反应20‑24小时,用稀碳酸钠水溶液中和,经萃取,干燥后经柱色谱分离纯化,得到2‑(2‑氯‑5‑氨基苯基)吡啶(IV);(4)将2‑(2‑氯‑5‑氨基苯基)吡啶(IV)溶于第三种溶剂中,于0℃加入2‑氯‑4‑甲基砜苯甲酰氯,随后加入碱,升至室温反应5‑8小时,经萃取,水洗,干燥后经柱色谱分离纯化,得到2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺(V);其反应式为:<img file="FDA0000751235160000011.GIF" wi="1762" he="982" /> |