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<p>Un procedimiento de fabricación de una composición inmunogénica que comprende una etapa de conjugación de conjugación de un sacárido a un vehículo proteico para producir un conjugado de proteína-sacárido usando química de condensación de carbodiimida, en el que el sacárido comprende (por ejemplo, como parte de su unidad de repetición) o se ha derivatizado para comprender, grupos amino y / o carboxilo, y en el que el vehículo proteico comprende, o se ha derivatizado para comprender, grupos amino y / o carboxilo, que comprende las etapas de I) - si el vehículo proteico comprende grupos tanto amino como carboxilo y el sacárido comprende grupos amino o carboxilo: a) mezclar el sacárido y la alícuota de carbodiimida necesaria para llevar a cabo la conjugación, y b) añadir la alícuota de vehículo proteico necesaria durante un período de 1 minuto a 6 horas, en el que al menos un cuarto de la alícuota se añade en la primera mitad del periodo y al menos un cuarto de la alícuota en la segunda mitad del periodo; II) - si el sacárido comprende grupos tanto amino como carboxilo y el vehículo proteico comprende grupos amino o carboxilo: a) mezclar el vehículo proteico y la alícuota de carbodiimida necesaria para llevar a cabo la conjugación, y b) añadir la alícuota de sacárido necesaria para durante un período de 1 minuto a 6 horas, en el que al menos una cuarta parte de la alícuota se añade durante la primera mitad del período, y al menos una cuarta parte de la alícuota en la segunda mitad del período; III) - si el sacárido comprende grupos tanto amino como carboxilo y el vehículo proteico comprende grupos tanto amino como carboxilo: a) mezclar el vehículo proteico y el sacárido; y b) añadir la alícuota de carbodiimida necesaria para realizar la conjugación durante un periodo de 1 minuto a 6 horas, en el que al menos un cuarto de la alícuota se añade durante la primera mitad del periodo y al menos un cuarto de la alícuota durante la segunda mitad del período; y en el que: la alícuota de carbodiimida es de de 0,01 a 3 mg de carbodiimida/mg de sacárido; el sacárido está presente a una concentración final de 0,5-50 mg / ml en la etapa b); el vehículo proteico está presente a una concentración final de 1-50 mg / ml en la etapa b); la relación inicial entre el vehículo proteico y el sacárido es de 5:1 a 1:5 (p/p); la concentración de sal presente en la etapa b) es 0-2M; el pH de la reacción en la etapa b) es pH 4,5 - 6,5, pH 4,5 - 7,5 o si un compuesto está presente en la etapa b) que mantiene el intermedio de reacción estable; y la temperatura de la reacción en la etapa b) es 4-37 grados C, y una etapa adicional de mezclar el conjugado de proteína-sacárido con un antígeno estafilocócico.</p> |
