一种用于制备CART细胞的具有高效转染能力和生物学活性的慢病毒

摘要

本发明提供了一种用于制备CAR-T细胞的具有高效转染能力和生物学活性的慢病毒，该慢病毒可作为CAR-T淋巴细胞治疗中的外源基因的载体，可以更高的效率感染T淋巴细胞，将外源基因导入到T淋巴细胞中，从而对T淋巴细胞进行基因组修饰，而且在此过程中同时起到对T淋巴细胞活化的作用，极大的简化了肿瘤免疫治疗的过程。

主权项

一种重组病毒包膜糖蛋白，其特征在于，所述蛋白具有式I所述结构：N端’ B‑A C端’  (I)其中，元件A为衍生自野生型病毒包膜糖蛋白的蛋白元件；元件B为辅助蛋白元件，并且所述辅助蛋白元件可特异性识别与T细胞活化相关的T细胞细胞膜表面蛋白；“‑”表示连接上述各元件的肽键或肽接头；优选地，所述野生型病毒包膜糖蛋白选自：VSV、BaEv、RD114、MLV、和MV；更优选地，所述与T细胞活化相关的T细胞细胞膜表面蛋白选自：CD3、和CD28。最优选地，所述重组病毒包膜糖蛋白选自下组：(A)具有SEQ ID NO:17、19所示氨基酸序列的多肽；(B)具有与SEQ ID NO:17、19所示氨基酸序列≥80％同源性(优选地，≥90％的同源性；等优选地≥95％的同源性；最优选地，≥97％的同源性，如98％以上，99％以上)的多肽，且所述多肽具有与(A)中多肽相似的活性；(C)将(A)中任一所示氨基酸序列经过1‑5个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的，且保留(A)中多肽活性的衍生多肽。