一种对T细胞和造血干细胞具有高效感染和促增殖能力的慢病毒载体

摘要

本发明提供了一种用于构建具有高效转染能力和表达高效生物活性的慢病毒载体方法。实验结果表明，该技术能够提高病毒感染效率达30-70％，而且发明人意外地发现，使用本发明的技术方案还能够有效刺激T细胞的增殖，进而简化CAR-T细胞治疗的流程，降低成本。

主权项

一种重组病毒包膜糖蛋白，其特征在于，所述蛋白具有式I所示的结构：N端’ B‑A C端’    (I)其中，元件A为衍生自野生型病毒包膜糖蛋白的蛋白元件；元件B为辅助蛋白元件，并且所述辅助蛋白元件可特异性识别细胞膜表面蛋白；“‑”表示连接上述各元件的肽键或肽接头；优选地，所述野生型病毒包膜糖蛋白为水疱口炎病毒包膜糖蛋白；更优选地，所述元件B衍生自纤连蛋白、VCAM‑1或其活性片段(能够与VLA‑4和/或VLA‑5特异性结合的多肽片段)；最优选地，所述重组病毒包膜糖蛋白选自下组：(i)具有SEQ ID NO:19、21所示氨基酸序列的多肽；(ii)具有与SEQ ID NO:19、21所示氨基酸序列≥80％同源性(优选地，≥90％的同源性；等优选地≥95％的同源性；最优选地，≥97％的同源性，如98％以上，99％以上)的多肽，且所述多肽具有与(A)中多肽相似的活性；(iii)将(i)中任一所示氨基酸序列经过1‑5个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的，且保留(i)中多肽活性的衍生多肽。