具有抗肿瘤活性的类莪术内酯衍生物及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具有抗肿瘤活性的类莪术内酯衍生物及其制备方法，所述的类莪术内酯及其氧代衍生物的结构，如通式(I)所示化合物具有螺内酯型母核结构，还公开了这类化合物的制备方法，其中利用到生物转化方法，发明还公开了制备过程中如通式(II)所示的中间体。本发明制备的化合物具有抗肿瘤活性。

主权项

类莪术内酯型化合物的制备方法，其特征在于，利用生物转化法制备：A：第一阶段发酵培养：将菌株Aspergillus niger AS 3.739接种到固体斜面培养基斜面上，28 ℃培养7天，产生丰富的分生孢子后，加入5 mL无菌液体培养基制备孢子悬液；将孢子悬液接入到装有50 mL液体培养基的250 mL三角瓶中，在200 rpm，28 ℃振荡培养72 h，得到种子培养液；B：第二阶段发酵培养：将种子培养液以5%的接种量接种到液体培养基，接种量以菌丝体湿重计，w/v，在200 rpm，28 ℃条件下振荡培养24小时；加入底物溶液，使其在培养基中的终浓度为0.1 g/L，继续培养72小时；所述底物是莪术二酮； C：转化产物的分离纯化：培养物过滤除去菌丝体后，经等体积水饱和乙酸乙酯萃取3次，酯层合并减压浓缩得到浅黄色油状液体；通过硅胶柱层析，正己烷乙酸乙酯混合溶剂洗脱分离，减压浓缩得产物1；D：转化产物的结构鉴定：鉴定产物1为3α‑羟基莪术内酯；所述斜面培养基：马铃薯20 g、葡萄糖2 g、琼脂2 g、蒸馏水100 mL；所述液体培养基：蛋白胨5 g、葡萄糖15 g、蔗糖15 g、K₂HPO₄ 1.0 g、KCl 0.5 g、MgSO₄ 0.5 g、FeSO₄·7H₂O 0.01 g、蒸馏水1000 mL，pH 7.0；以上培养基均于115 ℃蒸汽灭菌30 min。