在治疗与液体潴留或盐分过载相关的疾病和胃肠道疾病中用于抑制NHE-介导的反向转运的化合物和方法

摘要

本公开涉及治疗与液体潴留或盐分过载有关的疾病，例如心力衰竭(特别地,充血性心力衰竭)，慢性肾病，终末期肾病，肝病，和由过氧化物酶体增殖物活化的受体(PPAR)γ激动剂诱发的液体潴留的化合物和方法。本公开还涉及治疗高血压的化合物和方法。本公开还涉及治疗胃肠道疾病，包括治疗或减轻与胃肠道疾病有关的疼痛的化合物和方法。

主权项

具有以下式(I)的结构的化合物:或其立体异构体,前药或药学上可接受的盐,其中:(a)n为2或大于2的整数；(b)Core为核心部分，其上有两个或更多个部位用于连接两个或更多个抑制NHE的小分子部分；(c)L为连接核心部分到两个或更多个抑制NHE的小分子部分的键或接头；和(d)NHE为抑制NHE的小分子部分，其具有下式(XI)的结构:其中:B选自由芳基和杂环基组成的群组；每个R₅独立选自由氢，卤素，任选取代的C_1–4烷基,任选取代的C_1–4烷氧基,任选取代的C_1–4硫代烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,羟基,氧代,氰基,硝基,–NR₇R₈,–NR₇C(＝O)R₈,–NR₇C(＝O)OR₈,–NR₇C(＝O)NR₈R₉,–NR₇SO₂R₈,–NR₇S(O)₂NR₈R₉,–C(＝O)OR₇,–C(＝O)R₇,–C(＝O)NR₇R₈,–S(O)_1‑2R₇和–SO₂NR₇R₈组成的群组，其中R₇,R₈和R₉独立选自由氢,C_1‑4烷基或连接抑制NHE的小分子部分到L上的键组成的群组,条件是至少有一个是连接抑制NHE的小分子部分到L上的键；R₃和R₄独立地选自由氢,任选取代的C_1–4烷基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂环基,和任选取代的杂芳基组成的群组；或R₃和R₄与跟其相连的氮一起形成任选取代的4–8元的杂环基；并且每个R₁独立地选自由氢,卤素,任选取代的C_1–6烷基和任选取代的C_1–6烷氧基组成的群组。