一种分枝型mPEG的制备方法

摘要

本发明公开了一种分枝型mPEG的制备方法，先分别以单甲氧基聚乙二醇为原料制备羧甲基化的mPEG和鸟氨酸盐酸盐为原料制备鸟氨酸乙酯盐酸盐，然后以两者为原料经过缩合、水解反应，得到分枝型mPEG，既可修饰小分子药物，也可以修饰大分子蛋白质，具有广泛的应用前景。

主权项

一种分枝型mPEG的制备方法，其工艺步骤如下：(1)制备羧甲基化的mPEG将mPEG溶于二氯甲烷中，滴加琼斯试剂，室温搅拌过夜，加水萃取，分液，收集有机相，浓缩，得到羧甲基化的mPEG；(2)制备鸟氨酸乙酯盐酸盐将鸟氨酸盐酸盐溶于无水乙醇，滴加氯化亚砜，室温搅拌过夜，浓缩除去剩余的氯化亚砜和溶剂，得到鸟氨酸乙酯盐酸盐；(3)制备分枝型mPEG将羧甲基化的mPEG和鸟氨酸乙酯盐酸盐加入到二氯甲烷中，加入三乙胺，DCC，氮‑羟基琥珀酰亚胺，室温搅拌过夜，过滤，滤液倒入乙醚中，得到白色沉淀，过滤，把滤饼加入到2N NaOH水溶液中，室温搅拌2小时，加入浓盐酸至pH＝3，然后用二氯甲烷萃取2遍，合并有机相，干燥，浓缩，得到粗产品，再用乙醇重结晶，得到白色分枝型mPEG。