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一种用于合成下式的d‑奈必洛尔和/或1‑奈必洛尔的方法，<img file="FDA0000676941350000011.GIF" wi="1432" he="375" />其包括以下步骤：a)水解6‑氟‑2‑羧酸酯的对映异构体混合物(1)，其中R<sub>1</sub>是直链的或支链的C<sub>1‑5</sub>烷基，<img file="FDA0000676941350000012.GIF" wi="307" he="321" />以得到酸(2)和酯(3)的混合物，<img file="FDA0000676941350000013.GIF" wi="1269" he="301" />b)使用由此获得的酸(2)和酯(3)用于环氧化物混合物(4)和(5)的分别合成，<img file="FDA0000676941350000014.GIF" wi="1035" he="279" />c)拆分环氧化物混合物(4)和(5)以分别获得化合物(6)+(7)和(8)+(9)，<img file="FDA0000676941350000015.GIF" wi="781" he="604" />d)氨基醇(6)和(8)与环氧化物(7)和(9)反应以获得l‑苄基奈必洛尔(10)和d‑苄基奈必洛尔(11)，<img file="FDA0000676941350000021.GIF" wi="1343" he="418" />e)脱去苄基保护基，其特征在于，在步骤a)中通过使用从蛇口壳属中获得的酯酶进行通过立体选择性酶水解反应的水解，以得到具有>70％的对映体过量的R酸(2)的混合物和具有>70％的对映体过量的S酯(3)的混合物，以及，在步骤c)中，通过使环氧化物混合物(4)和(5)与在空间位阻醇中的苄胺反应，对所述环氧化物混合物(4)和(5)进行动力学拆分。 |
