靶向VEGFR-2和DLL4的双靶向抗体及包含它的药物组合物

摘要

本发明涉及一种靶向VEGFR-2的抗体，更具体地，涉及新形式的双靶向抗体，其中人Notch的钙结合EGF样结构域11和12结合到Tanibirumab轻链的N端，编码该抗体的基因，包括该基因的重组表达载体，使用该重组表达载体遗传修饰的宿主细胞以及通过培养该宿主细胞生产双靶向抗体的方法，包括该双靶向抗体的药物组合物，以及测量该双靶向抗体的DLL4拮抗剂效力的方法，其中Notch1活性是通过共培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和表达人DLL4的细胞系(hDLL4)来测量。本发明的双靶向抗体的优势在于更有效地同时打断VEGF/VEGFR-2和DLL4/Notch1两不同信号转导路径，能够治疗各种血管生成相关的疾病，如肿瘤，特别是，能够克服由于单独使用新血管的治疗剂造成的抗性，并通过直接靶向癌症干细胞能够从根本上防止癌症复发。

主权项

一种靶向VEGFR‑2和DLL4的双靶向抗体。