用于预测GBM患者的存活的替莫唑胺对TOP2A的抑制

摘要

本发明提供了用于预测胶质母细胞瘤患者的存活率的替莫唑胺对TOP2A的抑制。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性成人脑瘤。GBM的常规治疗包括手术、辐照和化学疗法，所述疗法仅具有微小改善的患者存活率。具有表达更高TOP2A转录物水平的GBM的患者具有更好的预后。更有趣地，本发明报导了替莫唑胺是TOP2A活性的体外抑制剂。本发明还显示TOP2A的siRNA敲低使得神经胶质瘤细胞系能够抗替莫唑胺化学疗法。因此，第一次证明了替莫唑胺是TOP2A抑制剂，并且确定了TOP2A转录物水平决定胶质母细胞瘤对替莫唑胺疗法的化学敏感性，从而解释了极高水平的TOP2A转录物是接受替莫唑胺化学疗法的GBM患者的良好预后指示标。

主权项

能够特异性检测基因TOP2A的表达水平的试剂在制备制剂中的用途，所述制剂用于测定人受试者中胶质母细胞瘤的预后的体外方法中，其中所述人受试者经历手术并且准备接受与伴随和循环佐剂替莫唑胺疗法结合的放射疗法，所述方法包括测定测试样品和对照样品中的基因拓扑异构酶IIα(TOP2A)的表达水平，其中与对照样品相比较，测试样品中TOP2A的更高表达水平表示胶质母细胞瘤的良好预后。