一种新型的PI3K激酶抑制剂

摘要

本发明涉及一种PI3K激酶抑制剂，其包括式I的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药，其中Y、W、Z、R1、R2、R3、R4如说明书所定义。本发明还涉及包括式I化合物的药物组合物及其在制备用于治疗由PI3K激酶活化介导的病症的药物中的用途。

主权项

一种PI3K激酶抑制剂，其包括式I的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药：其中：Y为W为N或者CH；Z选自任选被1‑3个R11取代的芳烷基、任选被1‑3个R11取代的杂芳烷基；R1和R2各自独立地选自氢、羟基、巯基、C1‑C8烷基、任选地被含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元杂环取代的C1‑C8烷氧基、卤素、C1‑C8卤代烷基、氨基、氨基‑(C1‑C8)烷基、C1‑C8烷基氨基、二(C1‑C8烷基)氨基、(C1‑C8)烷基‑氨基‑(C1‑C8)烷氧基、C1‑C8烷基羟基、C1‑C8烷基巯基、C1‑C8烷基羧基、C1‑C8烷基氰基、C1‑C8烷氧基羧基、芳基或杂芳基；R3为C1‑C4烷基；R4选自氢、卤素、C1‑C4烷基和C1‑C4烷氧基；R5选自C1‑C8烷基、C1‑C4卤代烷基、C3‑C6环烷基、杂环中的N任选被氨基保护基取代的C3‑C6杂环烷基、杂环中的C任选被酰胺基取代的氮取代氮杂环烷基、任选被1‑3个R11取代的芳基、任选被1‑3个R11取代的芳烷基、任选被1‑3个R11取代的杂芳基、或任选被1‑3个R11取代的杂芳烷基；R6和R7各自独立地选自氢、羟基、巯基、C1‑C8烷基、C1‑C8卤代烷基、C1‑C8烷基氨基、氨基被氨基保护基取代的C1‑C8烷基氨基、C1‑C8烷基羟基、C1‑C8烷基巯基、C1‑C8烷基甲硫基、C1‑C8烷基羧基、C1‑C8烷基羧基(C1‑C4)烷基酯、C1‑C8烷基氰基、C1‑C8烷氧基羧基、任选地被1‑3个R10基团取代的芳烷基、C1‑C8烷基酰胺、C1‑C8烷基胍、和任选地被1‑3个R10基团取代的杂芳烷基，或者R6与R7一起形成C3‑C8环烷基；R8选自氢、氨基、被氨基保护基取代的氨基、‑NH‑(CO)‑R9；R9选自C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、任选地被1‑3个R10基团取代的芳基、任选地被1‑3个R10基团取代的芳烷基、任选地被1‑3个R10基团取代的杂芳基、和任选地被1‑3个R10基团取代的杂芳烷基；R10独立地选自羟基、C1‑C8烷基和C1‑C8卤代烷基；R11独立地选自‑NH‑(C1‑C4)烷基、‑S‑(C1‑C4)烷基和‑(SO₂)‑(C1‑C4)烷基；其中，氨基保护基独立地选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、9‑芴甲氧羰基、苄基和对甲氧苯基。