雷迪帕韦及其衍生物的制备方法及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物

摘要

本发明涉及雷迪帕韦及其衍生物的制备方法以及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物。具体地，本发明公开了式1化合物的制备方法以及雷迪帕韦的一系列新的制备方法。本发明的方法简便、高效，具有较好的应用前景。

主权项

一种式1化合物的制备方法，其特征在于，(1a)所述方法包括步骤：将式2‑1化合物和式3‑1化合物进行偶合反应，从而得到式1化合物；其中，R₁、R₂定义如下：当R₁为苄氧羰酰基(Cbz)时，R₂为苄氧羰酰基(Cbz)、叔丁氧羰酰基(Boc)或(S)‑2‑甲氧羰酰氨基‑3‑甲基‑丁酰基(Moc‑Val)；或当R₁为叔丁氧羰酰基(Boc)时，R₂为苄氧羰酰基(Cbz)或(S)‑2‑甲氧羰酰氨基‑3‑甲基‑丁酰基(Moc‑Val)；或当R₁为(S)‑2‑甲氧羰酰氨基‑3‑甲基‑丁酰基(Moc‑Val)时，R₂为苄氧羰酰基(Cbz)或(S)‑2‑甲氧羰酰氨基‑3‑甲基‑丁酰基(Moc‑Val)；X、Y定义如下：当X为卤素(Cl、Br或I)时，Y为‑B(OR₃)(OR₄)或‑BF₃K；或当X为‑B(OR₃)(OR₄)或‑BF₃K时，Y为卤素(Cl、Br或I)；其中，R₃、R₄分别独立地为H、C1‑C6的直链或支链烷基，或者二者共同构成C2‑C8的直链或支链亚烷基；或(1b)所述方法包括步骤：(i)将式2‑2化合物进行酰化反应，从而得到式4化合物；以及将式3‑2化合物进行酰化反应，从而得到式5化合物；(ii)将式4化合物与式5化合物进行偶合反应，从而得到式1’化合物和式1化合物的混合物；(iii)将式1’化合物和式1化合物的混合物进行氢化还原反应或水解反应，从而得到式1化合物；上述各式中，X、Y定义如下：当X为卤素(Cl、Br或I)时，Y为‑B(OR₃)(OR₄)或‑BF₃K；或当X为‑B(OR₃)(OR₄)或‑BF₃K时，Y为卤素(Cl、Br或I)；其中，R₃、R₄分别独立地为H、C1‑C6的直链或支链烷基，或者二者共同构成C2‑C8的直链或支链亚烷基；R₅和R₆各自独立地为苄氧羰酰基(Cbz)、叔丁氧羰酰基(Boc)或(S)‑2‑甲氧羰酰氨基‑3‑甲基‑丁酰基(Moc‑Val)；R₇和R₈各自独立地为C1‑C5的酰基、Cbz、Boc或其中，R₉为苯环上任意位置(可以在邻、间、对位上)的取代基，所述取代基为C1‑C4烷基或卤素。