苯胺嘧啶类化合物、其制备方法和医药用途

摘要

本发明涉及如式（Ⅰ）所示结构的苯胺嘧啶类化合物、其药用盐、其前药及其水合物或溶剂合物，也涉及所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为VEGFR-2抑制剂，在制备预防和/或治疗与异常血管新生相关疾病的药物中的用途。

主权项

通式(I)所示结构的化合物、其药用盐、其前药或其水合物或溶剂合物：其中：X、Y中的一个为CH，另一个为N；Z位于萘环上5‑8位的任一位置且为–O–、–NR⁸–、–S–、–SO–或–SO₂–；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵彼此相同或不同，各自独立选自氢、卤素、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆环烯基、羟基、氨基、–OR⁸、–NR⁸R⁹、–SO₂NR⁸R⁹、–SO₂R¹⁰、–NR⁸SO₂R¹⁰、–NR⁸COR¹⁰、–COR⁸、–CONR⁸R⁹、–(CH₂)_1‑3SO₂NR⁸R⁹、–(CH₂)_1‑3SO₂R¹⁰、–(CH₂)_1‑3CONR⁸R⁹、–SOR¹⁰、–SONR⁸R⁹、–NR⁸SOR¹⁰、–(CH₂)_1‑3SONR⁸R⁹和–(CH₂)_1‑3SOR¹⁰；或者，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵中任意两个相邻的基团彼此连接形成R⁸、R⁹和R¹⁰彼此相同或不同，各自独立选自氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆环烯基、C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₆烷基、含1至3个选自N、O和S的杂原子的3‑9元杂环基取代的C₁‑C₆烷基；R⁶位于萘环上1‑8位上除了Z和之外的任一位置，为氢或卤素；优选地，R⁶位于萘环上的5位，为氢或卤素；位于萘环上1‑4的任一位置，其中R⁷为由1、2或3个取代基所取代的或者未取代的C₆‑C₁₂芳基或5‑10元杂芳基，或者是C₁‑C₃烷基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆环烯基、含1至2个选自N、O和S的杂原子的3‑6元杂环基取代的C₁‑C₃烷基或氢，所述的取代基为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃烷氧基、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或者优选所述5‑10元杂芳基为含有1至5个选自N、O、S和P的杂原子的5‑10元杂芳基。