核苷类化合物之新型苄基胺基磷酸酯前药的结构与合成

摘要

本发明描写了一种如式(I)所示的、新型苄基胺基磷酸酯结构，它可用作各种核苷类化合物(包括非环核苷、碳环核苷、呋喃环核苷等)的前体药物(prodrug)，强化核苷类化合物的生物活性，从而应用于病毒感染及癌症的治疗。

主权项

一种核苷类化合物的苄基胺基磷酸酯前药，具有如下分子结构通式：这种苄基氨基磷酸酯官能团的结构特点是它含有一个由适当取代的苄醇参与形成的磷酯键；一个由适当取代的苄氨基或α‑氨基酸酯参与形成的磷酰胺键；一个由核苷的5’‑羟基参与形成的磷酯键，所述核苷为非环核苷、碳环核苷、和呋喃环核苷；其中，(1)R₁与R₂各自独立，可以是氢、卤素、羰基、羧基、硝基、酯基、酰氨基、C₁‑C₈的烷基、C₁‑C₈的烷氧基、C₁‑C₈的胺基、C₂‑C₈的烯基、C₂‑C₈的炔基、C₂‑C₈的酰基；(2)R₃、R₄、R₅为氢、卤素、苯环或C₁‑C₄的烷基；(3)R₆为苯环、R₁与R₂取代的苯环、或者是羧酸酯‑COOR，其中R为C₁‑C₈的烷基；(4)X₁可以不存在、或者是CR₃R₄，X₂选自O、CR₃R₄或C＝CR₃R₄，所述X₃可以不存在、或者是亚甲基CH₂；(5)T₁、T₂相互独立，可以是H和CHR₇，而R₇为H、OH或F；T₁、T₂也可以互相键合在一起构成如下官能团这里，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁相互独立，可以是氢、卤素、氰基、叠氮、羟基或C₁‑C₄的烷基、烯基或炔基；(6)Base是嘌呤或者嘧啶类杂环残基。